Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di singole dosi di Anifrolumab in soggetti sani
25 febbraio 2019 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio randomizzato, di fase 1, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Anifrolumab somministrato per via sottocutanea ed endovenosa in soggetti sani.
Questo è uno studio di fase I, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di anifrolumab dopo la somministrazione di una singola dose a soggetti sani
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase I controllato con placebo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di 2 dosi di anifrolumab per via di somministrazione sottocutanea (SC) e di 1 dose di anifrolumab per via endovenosa (IV) in soggetti sani
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni.
- Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
- Le femmine con una cervice intatta devono avere la documentazione di un Pap test senza malignità documentata.
- Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
- Deve avere tessuto adiposo addominale adeguato per l'iniezione sottocutanea.
- Nessuna storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening.
- Una radiografia del torace senza evidenza di infezione attiva in corso o vecchia tubercolosi attiva, malignità o anomalie clinicamente significative entro 6 mesi prima dello screening.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il soggetto.
- Storia o presenza di malattia epatica o renale.
- Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 8 settimane dalla partecipazione.
- Qualsiasi infezione cronica o recente clinicamente significativa che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi.
- Storia di cancro, a parte il carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle.
- Eventuali anomalie di laboratorio, segni vitali o ECG clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Storia nota di immunodeficienza primaria, splenectomia da HIV o una condizione sottostante.
- Qualsiasi risultato positivo allo screening per gli anticorpi dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV.
- Storia di abuso di droghe entro 1 anno dalla partecipazione.
- Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 4 settimane o 5 emivite prima della partecipazione.
Ricevuta precedente di:
- Anifrolumab;
- Terapia di deplezione delle cellule B (incluso ma non limitato a epratuzumab, ocrelizumab o rituximab) ≤ 52 settimane prima dello screening.
- Storia di allergia/ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile ad anifrolumab o a qualsiasi terapia con gammaglobuline umane.
- Qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane prima della partecipazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Anifrolumab 300 mg iniezioni SC
300 mg di anifrolumab in dose singola somministrato come 2 iniezioni SC separate da 1 mL somministrate in serie
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300 mg di anifrolumab somministrati come 2 iniezioni SC separate da 1 mL somministrate in serie il giorno 1
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Sperimentale: Anifrolumab 300 mg per infusione endovenosa
300 mg di anifrolumab in dose singola somministrato come infusione endovenosa in 30 minuti
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300 mg di anifrolumab somministrati come infusione endovenosa in 30 minuti il giorno 1
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Sperimentale: Anifrolumab 600 mg per infusione SC
600 mg di anifrolumab in dose singola o placebo somministrati come 4 mL SC mediante pompa per infusione
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600 mg di anifrolumab somministrati come 4 mL SC mediante pompa per infusione il giorno 1
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Comparatore placebo: Placebo 300 mg iniezioni SC
300 mg di placebo in dose singola somministrato come 2 iniezioni SC separate da 1 mL somministrate in serie
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300 mg di placebo somministrati come 2 iniezioni SC separate da 1 mL somministrate in serie il giorno 1
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Comparatore placebo: Placebo 300 mg per infusione endovenosa
300 mg di placebo in dose singola somministrato come infusione endovenosa in 30 minuti
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600 mg di placebo somministrati come infusione endovenosa in 30 minuti il giorno 1
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Comparatore placebo: Placebo 600 mg per infusione sottocutanea
600 mg di placebo in dose singola somministrato come 4 mL SC mediante pompa per infusione
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600 mg di placebo somministrati come 4 mL SC mediante pompa per infusione il giorno 1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica: concentrazione sierica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di anifrolumab.
Lasso di tempo: Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Valutare la Cmax di anifrolumab dopo somministrazione singola di due dosi per via sottocutanea e una dose per via endovenosa. In totale sono stati raccolti fino a 13 campioni di sangue. |
Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo nel siero dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) dopo una singola dose di anifrolumab
Lasso di tempo: Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Valutare l'AUC(0-t) di anifrolumab dopo singola somministrazione di due dosi per via sottocutanea e una dose per via endovenosa In totale sono stati raccolti fino a 13 campioni di sangue. |
Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC) dopo una singola dose di anifrolumab
Lasso di tempo: Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Valutare l'AUC di anifrolumab dopo singola somministrazione di due dosi per via sottocutanea e una dose per via endovenosa. In totale sono stati raccolti fino a 13 campioni di sangue. |
Il giorno 1 prima della somministrazione e a 5 minuti (solo coorte IV), 24 e 48 ore dopo la somministrazione e ad ogni visita di follow-up, fino a 85 giorni
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Sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di controllo finale, fino a 16 settimane
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi di anifrolumab
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Dallo screening alla visita di controllo finale, fino a 16 settimane
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Sicurezza: riepilogo del dolore al sito di iniezione locale (coorti SC) valutato nei partecipanti
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Il dolore nel sito di iniezione locale è stato valutato utilizzando una scala analogica visiva valutata da un partecipante di 100 mm (scala VAS 0 mm - 100 mm non graduata, dove 0 = "nessun dolore" a 100 = "peggior dolore immaginabile").
Questa valutazione è stata presa solo per i partecipanti ai gruppi di trattamento a dosaggio sottocutaneo; 600 mg SC e 300 mg SC, anifrolumab e placebo.
Per i gruppi di anifrolumab 300 mg SC e placebo 300 mg SC che hanno ricevuto due iniezioni simultanee, è stato riportato il punteggio VAS medio (0 mm-100 mm) dei due siti di iniezione.
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Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Sicurezza: riepilogo del prurito locale al sito di iniezione (coorti SC) valutato nei partecipanti
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Il prurito locale al sito di iniezione è stato valutato utilizzando una scala analogica visiva valutata dai partecipanti di 100 mm (scala non graduata VAS 0 mm - 100 mm, dove da 0 = "nessun prurito" a 100 = "peggiore prurito immaginabile").
Questa valutazione è stata presa solo per i partecipanti ai gruppi di trattamento a dosaggio sottocutaneo; 600 mg SC e 300 mg SC, anifrolumab e placebo.
Per i gruppi di anifrolumab 300 mg SC e placebo 300 mg SC che hanno ricevuto due iniezioni simultanee, è stato riportato il punteggio VAS medio (0 mm-100 mm) dei due siti di iniezione.
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Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Sicurezza: riepilogo della reazione al sito di iniezione dell'eritema (coorti SC) valutata nei partecipanti
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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L'eritema è stato misurato come il diametro più grande attraverso il sito dell'ago sulla pelle in millimetri (mm).
Questa valutazione è stata presa solo per i partecipanti ai gruppi di trattamento a dosaggio sottocutaneo; 600 mg SC e 300 mg SC, anifrolumab e placebo.
Per i gruppi 300 mg SC di anifrolumab e 300 mg SC di placebo che hanno ricevuto due iniezioni simultanee, è stata riportata la media dei due diametri del sito di iniezione (mm).
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Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Sicurezza: riepilogo della reazione al sito di iniezione di indurimento (coorti SC) valutata nei partecipanti
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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L'indurimento è stato misurato come il diametro più grande attraverso il sito dell'ago sulla pelle in millimetri (mm).
Questa valutazione è stata presa solo per i partecipanti ai gruppi di trattamento a dosaggio sottocutaneo; 600 mg SC e 300 mg SC, anifrolumab e placebo.
Per i gruppi 300 mg SC di anifrolumab e 300 mg SC di placebo che hanno ricevuto due iniezioni simultanee, è stata riportata la media dei due diametri del sito di iniezione (mm).
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Immediatamente dopo la somministrazione, a 10, 20 minuti e 1 ora dopo l'iniezione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'immunogenicità delle infusioni IV di Anifrolumab e delle iniezioni SC mediante la misurazione dell'anticorpo anti-farmaco (ADA).
Lasso di tempo: Pre-dose e ai giorni 5 e 29, fino a 85 giorni
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L'immunogenicità è stata valutata in tutti i gruppi dalla presenza o assenza di ADA, che è stata determinata in campioni di siero utilizzando metodi bioanalitici convalidati.
I risultati riportati si basano sul test di conferma (positivo/negativo) dell'ADA.
Il numero di partecipanti con risultati positivi, negativi e mancanti viene riportato per ogni punto temporale utilizzando il set di analisi della sicurezza.
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Pre-dose e ai giorni 5 e 29, fino a 85 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 novembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
25 maggio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
25 maggio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2015
Primo Inserito (Stima)
10 novembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D3461C00006
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