Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van enkelvoudige doses anifrolumab bij gezonde proefpersonen te beoordelen
25 februari 2019 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerde, fase 1, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met een enkele dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van subcutaan en intraveneus toegediende anifrolumab bij gezonde proefpersonen te evalueren.
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase I-studie om de farmacokinetiek en veiligheid van anifrolumab te beoordelen na toediening van een enkelvoudige dosis aan gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Anifrolumab SC-injectie (300 mg)
- Geneesmiddel: Anifrolumab IV-infusie (300 mg)
- Geneesmiddel: Anifrolumab SC-infusie (600 mg)
- Geneesmiddel: Anifrolumab placebo SC-injectie (300 mg)
- Geneesmiddel: Anifrolumab placebo IV infusie (300 mg)
- Geneesmiddel: Anifrolumab placebo SC infusie (600 mg)
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een placebogecontroleerd fase I-onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doses anifrolumab via de subcutane (SC) toedieningsweg en 1 dosis anifrolumab via intraveneuze (IV) toedieningsweg bij gezonde proefpersonen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 - 55 jaar.
- Vrouwtjes moeten bij screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Vrouwtjes met een intacte baarmoederhals moeten documentatie hebben van een uitstrijkje zonder gedocumenteerde maligniteit.
- Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg wegen.
- Moet voldoende buikvetweefsel hebben voor SC-injectie.
- Geen geschiedenis van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan screening.
- Een thoraxfoto zonder bewijs van huidige actieve infectie of oude actieve tuberculose, maligniteit of klinisch significante afwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen.
- Geschiedenis of aanwezigheid van lever- of nierziekte.
- Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 8 weken na deelname.
- Elke klinisch significante chronische of recente infectie die ziekenhuisopname of behandeling met anti-infectiemiddelen vereist.
- Geschiedenis van kanker, behalve plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
- Elke klinisch significante laboratorium-, vitale teken- of ECG-afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie, splenectomie van hiv of een onderliggende aandoening.
- Elk positief resultaat bij screening op hepatitis B, hepatitis C of HIV-antistoffen.
- Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar na deelname.
- Heeft binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
Vorige ontvangst van:
- Anifrolumab;
- B-celdepletietherapie (inclusief maar niet beperkt tot epratuzumab, ocrelizumab of rituximab) ≤ 52 weken voorafgaand aan de screening.
- Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als anifrolumab of een behandeling met humaan gammaglobuline.
- Elk levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan deelname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anifrolumab 300 mg SC-injecties
Een enkele dosis anifrolumab van 300 mg toegediend als 2 afzonderlijke SC-injecties van 1 ml die serieel worden toegediend
|
300 mg anifrolumab toegediend als 2 afzonderlijke SC-injecties van 1 ml, serieel toegediend op dag 1
|
|
Experimenteel: Anifrolumab 300 mg IV infusie
300 mg enkelvoudige dosis anifrolumab toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 minuten
|
300 mg anifrolumab toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 1
|
|
Experimenteel: Anifrolumab 600 mg SC infusie
600 mg enkele dosis anifrolumab of placebo toegediend als 4 ml SC door infuuspomp
|
600 mg anifrolumab toegediend als 4 ml SC door een infuuspomp op dag 1
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 300 mg SC-injecties
Een enkele dosis placebo van 300 mg werd toegediend als 2 afzonderlijke SC-injecties van 1 ml die serieel werden toegediend
|
300 mg placebo toegediend als 2 afzonderlijke SC-injecties van 1 ml, serieel toegediend op dag 1
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 300 mg IV infusie
Een enkele dosis placebo van 300 mg toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 minuten
|
600 mg placebo toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 1
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 600 mg SC infuus
600 mg enkelvoudige dosis placebo toegediend als 4 ml SC door infuuspomp
|
600 mg placebo toegediend als 4 ml SC door infuuspomp op dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek: waargenomen maximale serumconcentratie (Cmax) na een enkele dosis anifrolumab.
Tijdsspanne: Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
Om de Cmax van anifrolumab te evalueren na enkelvoudige toediening van twee doses subcutaan en één dosis intraveneus. In totaal werden tot 13 bloedmonsters afgenomen. |
Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) na enkelvoudige dosis anifrolumab
Tijdsspanne: Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
Om de AUC(0-t) van anifrolumab te evalueren na enkelvoudige toediening van twee doses subcutaan en één dosis intraveneus In totaal werden tot 13 bloedmonsters afgenomen. |
Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC) na een enkelvoudige dosis anifrolumab
Tijdsspanne: Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
Om de AUC van anifrolumab te evalueren na enkelvoudige toediening van twee doses subcutaan en één dosis intraveneus. In totaal werden tot 13 bloedmonsters afgenomen. |
Op dag 1 vóór de dosis en 5 minuten (alleen IV-cohort), 24 en 48 uur na de dosis en bij elk vervolgbezoek, tot 85 dagen
|
|
Veiligheid: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van screening tot laatste controlebezoek, tot 16 weken
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige doses anifrolumab te beoordelen
|
Van screening tot laatste controlebezoek, tot 16 weken
|
|
Veiligheid: samenvatting van lokale injectieplaatspijn (SC-cohorten) beoordeeld bij deelnemers
Tijdsspanne: Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
Lokale pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 100 mm (VAS 0 mm - 100 mm niet-gegradueerde schaal, waarbij 0 = "geen pijn" tot 100 = "ergst denkbare pijn").
Deze beoordeling werd alleen gedaan voor die deelnemers in subcutaan gedoseerde behandelingsgroepen; 600 mg SC en 300 mg SC, anifrolumab en placebo.
Voor de 300 mg SC anifrolumab en 300 mg SC placebogroepen die twee gelijktijdige injecties kregen, werd de gemiddelde VAS-score (0 mm-100 mm) van de twee injectieplaatsen gerapporteerd.
|
Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
|
Veiligheid: samenvatting van lokale pruritus op de injectieplaats (SC-cohorten) beoordeeld bij deelnemers
Tijdsspanne: Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
Lokale jeuk op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 100 mm door deelnemers (VAS 0 mm - 100 mm niet-gegradueerde schaal, waarbij 0 = "geen jeuk" tot 100 = "ergst denkbare jeuk").
Deze beoordeling werd alleen gedaan voor die deelnemers in subcutaan gedoseerde behandelingsgroepen; 600 mg SC en 300 mg SC, anifrolumab en placebo.
Voor de 300 mg SC anifrolumab en 300 mg SC placebogroepen die twee gelijktijdige injecties kregen, werd de gemiddelde VAS-score (0 mm-100 mm) van de twee injectieplaatsen gerapporteerd.
|
Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
|
Veiligheid: samenvatting van erytheem-reactie op de injectieplaats (SC-cohorten) beoordeeld bij deelnemers
Tijdsspanne: Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
Erytheem werd gemeten als de grootste diameter over de naaldplaats op de huid in millimeters (mm).
Deze beoordeling werd alleen gedaan voor die deelnemers in subcutaan gedoseerde behandelingsgroepen; 600 mg SC en 300 mg SC, anifrolumab en placebo.
Voor de 300 mg SC anifrolumab en 300 mg SC placebogroepen die twee gelijktijdige injecties kregen, werd het gemiddelde van de twee injectieplaatsdiameters (mm) gerapporteerd.
|
Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
|
Veiligheid: samenvatting van de induratie-injectieplaatsreactie (SC-cohorten) beoordeeld bij deelnemers
Tijdsspanne: Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
Verharding werd gemeten als de grootste diameter over de plaats van de naald op de huid in millimeters (mm).
Deze beoordeling werd alleen gedaan voor die deelnemers in subcutaan gedoseerde behandelingsgroepen; 600 mg SC en 300 mg SC, anifrolumab en placebo.
Voor de 300 mg SC anifrolumab en 300 mg SC placebogroepen die twee gelijktijdige injecties kregen, werd het gemiddelde van de twee injectieplaatsdiameters (mm) gerapporteerd.
|
Onmiddellijk na dosering, 10, 20 minuten en 1 uur na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de immunogeniciteit van anifrolumab IV-infusies en SC-injecties door de meting van antidrugsantilichamen (ADA).
Tijdsspanne: Pre-dosis en op Dag 5 en Dag 29, tot 85 dagen
|
Immunogeniciteit werd in alle groepen beoordeeld aan de hand van de aan- of afwezigheid van ADA, die werd bepaald in serummonsters met behulp van gevalideerde bioanalytische methoden.
De gerapporteerde resultaten zijn gebaseerd op de bevestigende test (positief/negatief) van de ADA.
Het aantal deelnemers met positieve, negatieve en ontbrekende resultaten wordt voor elk tijdstip gerapporteerd met behulp van de veiligheidsanalyseset.
|
Pre-dosis en op Dag 5 en Dag 29, tot 85 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
10 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3461C00006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .