Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности разовых доз анифролумаба у здоровых добровольцев
25 февраля 2019 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, фаза 1, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование однократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики анифролумаба, вводимого подкожно и внутривенно, у здоровых субъектов.
Это фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки фармакокинетики и безопасности анифролумаба после однократного введения здоровым субъектам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Анифролумаб подкожно (300 мг)
- Лекарство: Инфузия анифролумаба внутривенно (300 мг)
- Лекарство: Инфузия анифролумаба подкожно (600 мг)
- Лекарство: Анифролумаб плацебо подкожно (300 мг)
- Лекарство: Анифролумаб плацебо внутривенная инфузия (300 мг)
- Лекарство: Инфузия анифролумаба плацебо подкожно (600 мг)
Подробное описание
Это плацебо-контролируемое исследование I фазы для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости 2 доз анифролумаба при подкожном (п/к) введении и 1 дозы анифролумаба при внутривенном (в/в) введении у здоровых добровольцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 55 лет.
- Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
- У женщин с неповрежденной шейкой матки должен быть документальный мазок Папаниколау без подтвержденного злокачественного новообразования.
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
- Должен быть достаточный объем брюшной жировой ткани для подкожной инъекции.
- Отсутствие в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга.
- Рентгенограмма грудной клетки без признаков текущей активной инфекции или старого активного туберкулеза, злокачественных новообразований или клинически значимых отклонений в течение 6 месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое может подвергнуть субъекта риску.
- История или наличие заболевания печени или почек.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 8 недель после участия.
- Любая клинически значимая хроническая или недавняя инфекция, требующая госпитализации или лечения противоинфекционными препаратами.
- Рак в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
- Любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ по оценке исследователя.
- Известная история первичного иммунодефицита, спленэктомии ВИЧ или основного заболевания.
- Любой положительный результат скрининга на гепатит В, гепатит С или антитела к ВИЧ.
- История злоупотребления наркотиками в течение 1 года участия.
- Получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до участия.
Предыдущее получение:
- анифролумаб;
- Терапия, истощающая В-клетки (включая, помимо прочего, эпратузумаб, окрелизумаб или ритуксимаб) ≤ 52 недель до скрининга.
- История аллергии / гиперчувствительности к препаратам с аналогичной химической структурой или классом анифролумабу или любой терапии гамма-глобулином человека.
- Любая живая или ослабленная вакцина в течение 8 недель до участия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анифролумаб 300 мг подкожно
Однократная доза анифролумаба 300 мг, доставляемая в виде 2 отдельных подкожных инъекций по 1 мл, вводимых последовательно
|
300 мг анифролумаба вводят в виде 2 отдельных подкожных инъекций по 1 мл последовательно в 1-й день.
|
|
Экспериментальный: Анифролумаб 300 мг в/в инфузия
Однократная доза анифролумаба 300 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут
|
300 мг анифролумаба в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день.
|
|
Экспериментальный: Анифролумаб 600 мг подкожно инфузионно
Однократная доза анифролумаба 600 мг или плацебо в виде 4 мл подкожно с помощью инфузионного насоса
|
600 мг анифролумаба в виде 4 мл подкожно с помощью инфузионного насоса в 1-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 300 мг подкожно
300 мг однократной дозы плацебо, доставляемой в виде 2 отдельных подкожных инъекций по 1 мл, вводимых последовательно
|
300 мг плацебо вводят в виде 2 отдельных подкожных инъекций по 1 мл последовательно в 1-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 300 мг в/в инфузия
300 мг однократной дозы плацебо в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
600 мг плацебо в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 600 мг подкожно, инфузия
600 мг однократной дозы плацебо, доставляемого в виде 4 мл подкожно с помощью инфузионного насоса
|
600 мг плацебо в виде 4 мл подкожно с помощью инфузионного насоса в 1-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) после однократного приема анифролумаба.
Временное ограничение: В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
Оценить Cmax анифролумаба после однократного введения двух доз подкожно и одной дозы внутривенно. Всего было взято до 13 образцов крови. |
В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) после однократного приема анифролумаба
Временное ограничение: В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
Оценить AUC(0-t) анифролумаба после однократного введения двух доз подкожно и одной дозы внутривенно. Всего было взято до 13 образцов крови. |
В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля времени, экстраполированная до бесконечности (AUC) после однократного приема анифролумаба
Временное ограничение: В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
Оценить AUC анифролумаба после однократного введения двух доз подкожно и одной дозы внутривенно. Всего было взято до 13 образцов крови. |
В 1-й день до введения дозы и через 5 минут (только когорта для внутривенного введения), через 24 и 48 часов после введения дозы и при каждом последующем посещении до 85 дней.
|
|
Безопасность: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга до заключительного контрольного визита, до 16 недель
|
Оценить безопасность и переносимость разовых доз анифролумаба.
|
От скрининга до заключительного контрольного визита, до 16 недель
|
|
Безопасность: Резюме локальной боли в месте инъекции (когорты SC), оцененной у участников
Временное ограничение: Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
Боль в месте инъекции оценивали с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ 0-100 мм, неградуированная шкала, где от 0 = «нет боли» до 100 = «сильнейшая вообразимая боль»).
Эта оценка проводилась только для тех участников, которые получали подкожное лечение; 600 мг подкожно и 300 мг подкожно, анифролумаб и плацебо.
Для групп, принимавших 300 мг подкожно анифролумаба и 300 мг подкожно плацебо, которые получали две одновременные инъекции, сообщалось о среднем балле по ВАШ (0–100 мм) для двух мест инъекции.
|
Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
|
Безопасность: Краткая информация о местном зуде в месте инъекции (когорты подкожных инъекций), оцененная у участников
Временное ограничение: Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
Местный зуд в месте инъекции оценивали с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы, оцененной участниками (ВАШ 0-100 мм, неградуированная шкала, где от 0 = «нет зуда» до 100 = «сильнейший вообразимый зуд»).
Эта оценка проводилась только для тех участников, которые получали подкожное лечение; 600 мг подкожно и 300 мг подкожно, анифролумаб и плацебо.
Для групп, принимавших 300 мг подкожно анифролумаба и 300 мг подкожно плацебо, которые получали две одновременные инъекции, сообщалось о среднем балле по ВАШ (0–100 мм) для двух мест инъекции.
|
Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
|
Безопасность: краткое описание эритемной реакции в месте инъекции (когорты SC), оцененной у участников
Временное ограничение: Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
Эритему измеряли как наибольший диаметр места введения иглы на коже в миллиметрах (мм).
Эта оценка проводилась только для тех участников, которые получали подкожное лечение; 600 мг подкожно и 300 мг подкожно, анифролумаб и плацебо.
Для групп, получавших 300 мг подкожно анифролумаба и 300 мг подкожно плацебо, которые получали две одновременные инъекции, сообщалось о среднем диаметре двух мест инъекции (мм).
|
Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
|
Безопасность: Резюме реакции уплотнения в месте инъекции (когорты SC), оцененной у участников
Временное ограничение: Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
Индурацию измеряли как наибольший диаметр места введения иглы на коже в миллиметрах (мм).
Эта оценка проводилась только для тех участников, которые получали подкожное лечение; 600 мг подкожно и 300 мг подкожно, анифролумаб и плацебо.
Для групп, получавших 300 мг подкожно анифролумаба и 300 мг подкожно плацебо, которые получали две одновременные инъекции, сообщалось о среднем диаметре двух мест инъекции (мм).
|
Сразу после приема, через 10, 20 минут и 1 час после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка иммуногенности внутривенных инфузий анифролумаба и подкожных инъекций путем измерения антител к лекарственным средствам (ADA).
Временное ограничение: До введения дозы и на 5-й и 29-й дни, до 85 дней
|
Иммуногенность оценивали во всех группах по наличию или отсутствию АДА, которую определяли в образцах сыворотки с использованием валидированных биоаналитических методов.
Представленные результаты основаны на подтверждающем анализе (положительный/отрицательный) ADA.
Количество участников с положительными, отрицательными и отсутствующими результатами сообщается для каждой временной точки с использованием набора для анализа безопасности.
|
До введения дозы и на 5-й и 29-й дни, до 85 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D3461C00006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .