Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de doses uniques d'anifrolumab chez des sujets sains
25 février 2019 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée, de phase 1, contrôlée par placebo, à double insu et à dose unique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'anifrolumab administré par voie sous-cutanée et intraveineuse chez des sujets sains.
Il s'agit d'une étude de phase I, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de l'anifrolumab après administration d'une dose unique à des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Injection SC d'anifrolumab (300 mg)
- Médicament: Anifrolumab IV en perfusion (300 mg)
- Médicament: Anifrolumab en perfusion SC (600 mg)
- Médicament: Anifrolumab placebo injection SC (300mg)
- Médicament: Anifrolumab placebo IV perfusion (300mg)
- Médicament: Anifrolumab placebo Perfusion SC (600 mg)
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I contrôlée par placebo visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de 2 doses d'anifrolumab par voie sous-cutanée (SC) et d'une dose d'anifrolumab par voie intraveineuse (IV) chez des sujets sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans.
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
- Les femmes avec un col de l'utérus intact doivent avoir la documentation d'un frottis de Pap sans malignité documentée.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
- Doit avoir un tissu adipeux abdominal adéquat pour l'injection SC.
- Aucun antécédent de tuberculose latente ou active avant le dépistage.
- Une radiographie pulmonaire sans preuve d'infection active actuelle ou d'ancienne tuberculose active, de malignité ou d'anomalies cliniquement significatives dans les 6 mois précédant le dépistage.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif pouvant mettre le sujet en danger.
- Antécédents ou présence de maladie hépatique ou rénale.
- Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 8 semaines suivant la participation .
- Toute infection chronique ou récente cliniquement significative nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux.
- Antécédents de cancer, en dehors du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.
- Toute anomalie de laboratoire, de signe vital ou d'ECG cliniquement significative, jugée par l'investigateur.
- Antécédents connus d'immunodéficience primaire, de splénectomie liée au VIH ou d'une affection sous-jacente.
- Tout résultat positif au dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou des anticorps anti-VIH.
- Antécédents de toxicomanie dans l'année suivant la participation.
- A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la participation.
Reçu précédent de :
- Anifrolumab ;
- Traitement de déplétion des lymphocytes B (y compris, mais sans s'y limiter, l'épratuzumab, l'ocrélizumab ou le rituximab) ≤ 52 semaines avant le dépistage.
- Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'anifrolumab ou à tout traitement par gammaglobuline humaine.
- Tout vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines précédant la participation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Anifrolumab 300 mg injections SC
Anifrolumab à dose unique de 300 mg administré en 2 injections SC distinctes de 1 mL administrées en série
|
300 mg d'anifrolumab administrés en 2 injections SC distinctes de 1 mL administrées en série le jour 1
|
|
Expérimental: Anifrolumab 300 mg en perfusion IV
300 mg d'anifrolumab en dose unique administré en perfusion IV sur 30 minutes
|
300 mg d'anifrolumab administrés en perfusion IV pendant 30 minutes le jour 1
|
|
Expérimental: Anifrolumab 600 mg en perfusion SC
Anifrolumab à dose unique de 600 mg ou placebo administré sous forme de 4 mL SC par pompe à perfusion
|
600 mg d'anifrolumab administrés sous forme de 4 mL SC par pompe à perfusion le jour 1
|
|
Comparateur placebo: Placebo 300 mg injections SC
300 mg de placebo à dose unique administrés en 2 injections SC distinctes de 1 mL administrées en série
|
300 mg de placebo administrés en 2 injections SC distinctes de 1 mL administrées en série le jour 1
|
|
Comparateur placebo: Placebo 300 mg en perfusion IV
300 mg de placebo à dose unique administré en perfusion IV sur 30 minutes
|
600 mg de placebo administrés en perfusion IV sur 30 minutes le jour 1
|
|
Comparateur placebo: Placebo 600 mg en perfusion SC
600 mg de placebo à dose unique administré sous forme de 4 mL SC par pompe à perfusion
|
600 mg de placebo administrés sous forme de 4 mL SC par pompe à perfusion le jour 1
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacocinétique : Concentration sérique maximale observée (Cmax) après une dose unique d'anifrolumab.
Délai: Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
Évaluer la Cmax de l'anifrolumab après administration unique de deux doses par voie sous-cutanée et d'une dose par voie intraveineuse. Jusqu'à 13 échantillons de sang ont été prélevés au total. |
Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
|
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) après une dose unique d'anifrolumab
Délai: Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
Évaluer l'ASC(0-t) de l'anifrolumab après administration unique de deux doses par voie sous-cutanée et d'une dose par voie intraveineuse Jusqu'à 13 échantillons de sang ont été prélevés au total. |
Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
|
Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (ASC) après une dose unique d'anifrolumab
Délai: Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
Évaluer l'ASC de l'anifrolumab après administration unique de deux doses par voie sous-cutanée et d'une dose par voie intraveineuse. Jusqu'à 13 échantillons de sang ont été prélevés au total. |
Le jour 1 avant la dose et à 5 minutes (cohorte IV uniquement), 24 et 48 heures après la dose et à chaque visite de suivi, jusqu'à 85 jours
|
|
Sécurité : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage à la dernière visite de suivi, jusqu'à 16 semaines
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques d'anifrolumab
|
Du dépistage à la dernière visite de suivi, jusqu'à 16 semaines
|
|
Innocuité : résumé de la douleur au site d'injection locale (cohortes SC) évaluée chez les participants
Délai: Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
La douleur locale au site d'injection a été évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 mm évaluée par le participant (échelle non graduée EVA 0 mm - 100 mm, où 0 = « aucune douleur » à 100 = « pire douleur imaginable »).
Cette évaluation a été réalisée uniquement pour les participants des groupes de traitement sous-cutané ; 600 mg SC et 300 mg SC, anifrolumab et placebo.
Pour les groupes anifrolumab SC 300 mg et placebo SC 300 mg qui ont reçu deux injections simultanées, le score VAS moyen (0 mm-100 mm) des deux sites d'injection a été rapporté.
|
Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
|
Innocuité : Résumé du prurit au site d'injection local (cohortes SC) évalué chez les participants
Délai: Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
Le prurit local au site d'injection a été évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 mm évaluée par le participant (échelle non graduée EVA 0 mm - 100 mm, où 0 = « pas de démangeaisons » à 100 = « les pires démangeaisons imaginables »).
Cette évaluation a été réalisée uniquement pour les participants des groupes de traitement sous-cutané ; 600 mg SC et 300 mg SC, anifrolumab et placebo.
Pour les groupes anifrolumab SC 300 mg et placebo SC 300 mg qui ont reçu deux injections simultanées, le score VAS moyen (0 mm-100 mm) des deux sites d'injection a été rapporté.
|
Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
|
Innocuité : résumé de la réaction au site d'injection de l'érythème (cohortes SC) évaluée chez les participants
Délai: Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
L'érythème a été mesuré comme le plus grand diamètre à travers le site de l'aiguille sur la peau en millimètres (mm).
Cette évaluation a été réalisée uniquement pour les participants des groupes de traitement sous-cutané ; 600 mg SC et 300 mg SC, anifrolumab et placebo.
Pour les groupes anifrolumab SC 300 mg et placebo SC 300 mg qui ont reçu deux injections simultanées, la moyenne des diamètres des deux sites d'injection (mm) a été rapportée.
|
Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
|
Innocuité : résumé de la réaction d'induration au site d'injection (cohortes SC) évaluée chez les participants
Délai: Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
L'induration a été mesurée comme le plus grand diamètre à travers le site de l'aiguille sur la peau en millimètres (mm).
Cette évaluation a été réalisée uniquement pour les participants des groupes de traitement sous-cutané ; 600 mg SC et 300 mg SC, anifrolumab et placebo.
Pour les groupes anifrolumab SC 300 mg et placebo SC 300 mg qui ont reçu deux injections simultanées, la moyenne des diamètres des deux sites d'injection (mm) a été rapportée.
|
Immédiatement après l'administration, à 10, 20 minutes et 1 heure après l'injection
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de l'immunogénicité des perfusions IV d'anifrolumab et des injections SC par la mesure de l'anticorps anti-médicament (ADA).
Délai: Pré-dose et aux jours 5 et 29, jusqu'à 85 jours
|
L'immunogénicité a été évaluée dans tous les groupes par la présence ou l'absence d'ADA, qui a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide de méthodes bioanalytiques validées.
Les résultats rapportés sont basés sur le test de confirmation (positif/négatif) de l'ADA.
Le nombre de participants avec des résultats positifs, négatifs et manquants est rapporté pour chaque point dans le temps à l'aide de l'ensemble d'analyse de sécurité.
|
Pré-dose et aux jours 5 et 29, jusqu'à 85 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
25 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2015
Première publication (Estimation)
10 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3461C00006
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .