En studie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för engångsdoser av anifrolumab hos friska försökspersoner
25 februari 2019 uppdaterad av: AstraZeneca
En randomiserad, fas 1, placebokontrollerad, dubbelblind, enkeldosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för subkutant och intravenöst administrerat anifrolumab hos friska försökspersoner.
Detta är en fas I, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för anifrolumab efter administrering av engångsdoser till friska försökspersoner
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en placebokontrollerad fas I-studie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för 2 doser anifrolumab via subkutan (SC) administreringsväg och 1 dos av anifrolumab via intravenös (IV) väg hos friska försökspersoner
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 55 år.
- Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
- Kvinnor med intakt livmoderhals måste ha dokumentation av ett cellprov utan dokumenterad malignitet.
- Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive, och väg minst 50 kg.
- Måste ha adekvat bukfettvävnad för SC-injektion.
- Ingen historia av latent eller aktiv TB före screening.
- En röntgenbild av thorax utan tecken på aktuell aktiv infektion eller gammal aktiv tuberkulos, malignitet eller kliniskt signifikanta abnormiteter inom 6 månader före screening.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som kan utsätta patienten för risk.
- Historik eller förekomst av lever- eller njursjukdom.
- Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 8 veckor efter deltagande.
- Varje kliniskt signifikant kronisk eller nyligen genomförd infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med anti-infektionsmedel.
- Historik av cancer, förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriet, vitala tecken eller EKG enligt bedömningen av utredaren.
- Känd historia av en primär immunbrist, HIV-splenektomi eller ett underliggande tillstånd.
- Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B, hepatit C eller HIV-antikropp.
- Historik av drogmissbruk inom 1 år efter deltagande.
- Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 4 veckor eller 5 halveringstider före deltagande.
Tidigare kvitto på:
- Anifrolumab;
- B-cellsutarmande terapi (inklusive men inte begränsat till epratuzumab, ocrelizumab eller rituximab) ≤ 52 veckor före screening.
- Historik med allergi/överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som anifrolumab eller mot någon human gamma-globulinbehandling.
- Alla levande eller försvagade vacciner inom 8 veckor före deltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anifrolumab 300 mg SC injektioner
300 mg enkeldos anifrolumab levereras som 2 separata 1 mL SC-injektioner administrerade i serie
|
300 mg anifrolumab levererat som 2 separata 1 mL SC-injektioner administrerade i serie på dag 1
|
|
Experimentell: Anifrolumab 300 mg IV infusion
300 mg enkeldos anifrolumab levererat som en IV-infusion under 30 minuter
|
300 mg anifrolumab levererat som en IV-infusion under 30 minuter på dag 1
|
|
Experimentell: Anifrolumab 600 mg SC infusion
600 mg enkeldos anifrolumab eller placebo levererat som 4 mL SC med infusionspump
|
600 mg anifrolumab levererat som 4 mL SC med infusionspump på dag 1
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 300 mg SC-injektioner
300 mg enkeldos placebo levererat som 2 separata 1 mL SC-injektioner administrerade i serie
|
300 mg placebo levererat som 2 separata 1 mL SC-injektioner administrerade i serie på dag 1
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 300 mg IV infusion
300 mg enkeldos placebo tillfört som en IV-infusion under 30 minuter
|
600 mg placebo levererat som en IV-infusion under 30 minuter på dag 1
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 600mg SC infusion
600 mg enkeldos placebo tillfört som 4 ml SC med infusionspump
|
600 mg placebo levererat som 4 ml subkutant med infusionspump på dag 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik: observerad maximal serumkoncentration (Cmax) efter engångsdos av anifrolumab.
Tidsram: På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
För att utvärdera Cmax för anifrolumab efter engångsadministrering av två doser subkutant och en dos intravenöst. Totalt togs upp till 13 blodprover. |
På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
|
Farmakokinetik: Yta under serumkoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUC0-t) efter engångsdos av anifrolumab
Tidsram: På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
För att utvärdera AUC(0-t) för anifrolumab efter engångsadministrering av två doser subkutant och en dos intravenöst Totalt togs upp till 13 blodprover. |
På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
|
Farmakokinetik: Area under serumkoncentration-tidskurva från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC) efter engångsdos av anifrolumab
Tidsram: På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
För att utvärdera AUC för anifrolumab efter engångsadministrering av två doser subkutant och en dos intravenöst. Totalt togs upp till 13 blodprover. |
På dag 1 före dos och 5 minuter (endast IV-kohort), 24 och 48 timmar efter dos och vid varje uppföljningsbesök, upp till 85 dagar
|
|
Säkerhet: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening till sista uppföljningsbesök, upp till 16 veckor
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av anifrolumab
|
Från screening till sista uppföljningsbesök, upp till 16 veckor
|
|
Säkerhet: Sammanfattning av lokal smärta på injektionsstället (SC-kohorter) bedömd hos deltagarna
Tidsram: Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
Lokal smärta på injektionsstället bedömdes med hjälp av en 100 mm deltagare bedömd Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm opgraderad skala, där 0 = "ingen smärta" till 100 = "värsta tänkbara smärta").
Denna bedömning gjordes endast för de deltagare i subkutant doserade behandlingsgrupper; 600 mg SC och 300 mg SC, anifrolumab och placebo.
För 300 mg subkutant anifrolumab och 300 mg subkutant placebogrupper som fick två samtidiga injektioner rapporterades den genomsnittliga VAS-poängen (0 mm-100 mm) för de två injektionsställena.
|
Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
|
Säkerhet: Sammanfattning av klåda på lokalt injektionsställe (SC-kohorter) bedömd hos deltagare
Tidsram: Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
Klåda på lokalt injektionsställe bedömdes med hjälp av en 100 mm deltagare klassad Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm opgraderad skala, där 0 = "ingen klåda" till 100 = "värsta tänkbara klåda").
Denna bedömning gjordes endast för de deltagare i subkutant doserade behandlingsgrupper; 600 mg SC och 300 mg SC, anifrolumab och placebo.
För 300 mg subkutant anifrolumab och 300 mg subkutant placebogrupper som fick två samtidiga injektioner rapporterades den genomsnittliga VAS-poängen (0 mm-100 mm) för de två injektionsställena.
|
Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
|
Säkerhet: Sammanfattning av erytem reaktion på injektionsstället (SC-kohorter) bedömd hos deltagare
Tidsram: Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
Erytem mättes som den största diametern över nålstället på huden i millimeter (mm).
Denna bedömning gjordes endast för de deltagare i subkutant doserade behandlingsgrupper; 600 mg SC och 300 mg SC, anifrolumab och placebo.
För grupperna 300 mg subkutant anifrolumab och 300 mg subkutant placebo som fick två samtidiga injektioner, rapporterades genomsnittet av de två diametrarna på injektionsstället (mm).
|
Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
|
Säkerhet: Sammanfattning av reaktionen på indurationen på injektionsstället (SC-kohorter) bedömd hos deltagare
Tidsram: Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
Indurationen mättes som den största diametern över nålstället på huden i millimeter (mm).
Denna bedömning gjordes endast för de deltagare i subkutant doserade behandlingsgrupper; 600 mg SC och 300 mg SC, anifrolumab och placebo.
För grupperna 300 mg subkutant anifrolumab och 300 mg subkutant placebo som fick två samtidiga injektioner, rapporterades genomsnittet av de två diametrarna på injektionsstället (mm).
|
Omedelbart efter dosering, 10, 20 minuter och 1 timme efter injektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av immunogenicitet av Anifrolumab IV-infusioner och SC-injektioner genom mätning av anti-läkemedelsantikropp (ADA).
Tidsram: Fördosering och dag 5 och dag 29, upp till 85 dagar
|
Immunogenicitet utvärderades i alla grupper genom närvaro eller frånvaro av ADA, vilket bestämdes i serumprover med hjälp av validerade bioanalytiska metoder.
De rapporterade resultaten är baserade på den bekräftande analysen (positiv/negativ) av ADA.
Antalet deltagare med positiva, negativa och saknade resultat rapporteras för varje tidpunkt med hjälp av säkerhetsanalysuppsättningen.
|
Fördosering och dag 5 och dag 29, upp till 85 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
25 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2015
Första postat (Uppskatta)
10 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D3461C00006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .