Neurokognitiiviset käyttäytymisterapiavasteen ennustajat masennuksessa

Ahdistuneisuus ja mielialahäiriöt ovat yleisin mielenterveyshäiriöluokka, ja niiden elinikäisen esiintyvyyden arvioidaan olevan 32 % ja mielialahäiriöt 18 %. Näillä häiriöillä on valtavia henkilökohtaisia ​​ja sosioekonomisia vaikutuksia (kustannukset > 1500 dollaria per potilas/vuosi) johtuen menetetyistä työpäivistä, lisääntyneestä terveydenhuollon käytöstä ja lisääntyneestä kuolleisuusriskistä (esim. sydän-ja verisuonitauti). Ensilinjan masennuksen hoitoja ovat farmakologiset (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät) ja psykoterapeuttiset interventiot (esim. kognitiivinen käyttäytymisterapia ja käyttäytymisterapia). Vaikka molemmat ovat parempia kuin lumelääkehoidot, vain 40-60 % potilaista kokee merkittävää paranemista ja 15-25 %:lla vasteen saaneista uusiutuu vuoden sisällä. Näin ollen alle 50 % potilaista kokee pitkäaikaisia ​​parannuksia. Tämä tehottomuus on yhdistetty kohtalaisesti oireiden vaikeusasteeseen, sairauden kestoon ja komorbiditeettiin, mutta nämä havainnot eivät tarjoa mitään strategioita hoidon tehokkuuden parantamiseksi. Nykyisessä tutkimuksessa pyritään tunnistamaan käyttäytymiseen tai kognitiivisiin vaikutuksiin vaikuttavia ennustajia, jotka osoittavat, kuinka hyvin potilas reagoi hoitoon, jotta interventioita voidaan yksilöidä entisestään refraktoristen potilaiden hoitamiseksi tehokkaammin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, voivatko ristiriitaisten välttämis- ja lähestymistapojen sovitteluun liittyvät hermo-, biologiset ja käyttäytymisvasteet ennustaa masentuneiden yksilöiden käyttäytymisterapiavastetta. Tämä tavoite saavutetaan käyttämällä käyttäytymis-, toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) ja geneettisiä analyyseja ennen ja jälkeen käyttäytymisaktivointihoitoa. Tutkimusaiheisiin kuuluvat hoitoa hakevat henkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä unipolaarisen masennuksen oireita. Diagnoosi arvioidaan strukturoiduilla kliinisillä haastatteluilla. Ahdistuneiden ja masennusoireiden vakavuus, persoonallisuusominaisuudet ja yleinen toimintakyky kerätään itseraportoivilla paperilla ja kynällä tehtävillä kyselylomakkeilla. Objektiiviset lähestymis-, välttämis- ja konfliktikäyttäytymisreaktioiden mittaukset kerätään tietokoneohjatulla testillä ja niihin liittyvä hermoston vaste mitataan fMRI:llä. Tutkimustarkoituksiin otetaan verikoe ennen hoitoa ja sen jälkeen, jotta voidaan tutkia geneettisiä tekijöitä, jotka voivat ennustaa vastetta käyttäytymisterapiaan. Tällä tutkimuksella on potentiaalia tunnistaa hermostollisia ja käyttäytymiseen liittyviä lähestymistavan välttämisen ominaisuuksia, jotka voivat auttaa ennustamaan, mitkä potilaat todennäköisesti reagoivat masennuksen käyttäytymisterapiaan (eli hoidon tehokkuuden ennustajia), ja paljastaa tulevien hoitomuutosten kohteita.

Tavoite 1: Selvittää lähestymistavan välttämiskäyttäytymisen ja hermostoreaktioiden mahdollista vaikutusta masennuksen oireiden vaikeusasteeseen.

Hypoteesi 1.1: Lähestymistapaan liittyvä käyttäytyminen ja konfliktien sovittelukäyttäytyminen selittävät merkittävän määrän varianssia masennusoireissa, välttelemiseen liittyvän käyttäytymisen lisäksi.

Hypoteesi 1.2: Aktivoinnit lähestymistapaan liittyvissä (eli striatum) ja konfliktien sovittelussa (eli lateraalisessa PFC) hermopiireissä selittävät merkittävän vaihtelun masennusoireiden vakavuudessa välttämiseen liittyvien (eli amygdala) hermopiirien aktivaatioiden lisäksi. Erityisesti tutkijat odottavat, että masennuksen lisääntyminen liittyy heikentyneeseen striataaliseen vasteeseen.

Tavoite 2: Tunnista lähestymistavan välttämiskäyttäytymiset ja hermovasteet, jotka ennustavat käyttäytymisaktivaatioterapian (BA) tehokkuutta masentuneilla koehenkilöillä.

Hypoteesi 2.1: Lähestymistapaan liittyvä käyttäytyminen ja/tai konfliktien sovittelukäyttäytyminen auttavat ennakoimaan hoitovasteen välttämiseen liittyvän käyttäytymisen ja oireiden vakavuuden lisäksi. Erityisesti tutkijat odottavat, että heikentynyt palkkioherkkyys ennustaa masentuneiden potilaiden reagoimattomuuden BA:han.

Hypoteesi 2.2: Lähestymistapaan ja konfliktien sovitteluun liittyvät hermopiirit auttavat ennustamaan hoitovastetta, joka on suurempi kuin aktivaatiot välttämiseen liittyvissä hermopiireissä. Erityisesti tutkijat odottavat striataalisen vasteen palkitsevan ennustaakseen masentuneiden potilaiden vastetta BA:han.

Tavoite 3: Tunnista, liittyykö BA:n toiminnallinen paraneminen muutokseen lähestymistavan välttämiskäyttäytymisessä ja/tai hermovasteissa.

Hypoteesi 3.1: Palkkioherkkyyden muutostaso on positiivisessa suhteessa yleisen toiminnan parantumiseen BA:n kanssa.