Нейрокогнитивные предикторы реакции на поведенческую терапию при депрессии

Тревожные и аффективные расстройства являются наиболее распространенным классом психических расстройств, распространенность которых в течение жизни оценивается в 32% и 18% соответственно. Эти расстройства имеют огромные личные и социально-экономические последствия (стоимость > 1500 долларов США на пациента в год) из-за потерянных дней на работе, увеличения использования медицинских услуг и повышенного риска смертности (например, сердечно-сосудистые заболевания). Лечение депрессии первой линии включает фармакологические средства (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и психотерапевтические вмешательства (например, когнитивно-поведенческая терапия и поведенческая терапия). Хотя оба препарата превосходят плацебо, только у 40-60% пациентов наблюдается значительное улучшение, а у 15-25% ответивших на лечение в течение одного года возникает рецидив. Таким образом, длительные улучшения наблюдаются менее чем у 50% пациентов. Эта неэффективность была умеренно связана с тяжестью симптомов, продолжительностью заболевания и сопутствующими заболеваниями, но эти результаты не дают каких-либо стратегий для повышения эффективности лечения. Текущее исследование будет направлено на выявление поведенческих или когнитивно-аффективных предикторов, которые показывают, насколько хорошо пациент реагирует на лечение, чтобы можно было дополнительно индивидуализировать вмешательства для более эффективного лечения рефрактерных пациентов.

Цель этого исследования — определить, могут ли нейронные, биологические и поведенческие реакции, связанные с арбитражем конфликтующих побуждений избегания и приближения, предсказать реакцию поведенческой терапии на людей с депрессией. Эта цель будет достигнута с помощью поведенческой, функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и генетического анализа до и после терапии поведенческой активации. Объектами исследования будут лица, обращающиеся за лечением, с клинически значимыми симптомами униполярной депрессии. Диагноз будет оцениваться с помощью структурированных клинических интервью. Тяжесть тревожных и депрессивных симптомов, личностные характеристики и общее функционирование будут собираться с помощью бумажно-карандашных вопросников для самоотчетов. Объективные показатели подхода, избегания и поведенческих реакций на конфликты будут собираться с помощью компьютерного тестирования, а соответствующая нервная реакция будет измеряться с помощью фМРТ. В исследовательских целях будет проведен забор крови до и после лечения для изучения генетических факторов, которые могут предсказать реакцию на поведенческую терапию. У этого исследования есть потенциал для выявления нейронных и поведенческих характеристик подхода-избегания, которые могут помочь предсказать, какие пациенты, вероятно, отреагируют на поведенческую терапию депрессии (т. Е. Предикторы эффективности лечения), и выявить цели для будущих модификаций лечения.

Цель 1: уточнить потенциальный вклад поведения избегания приближения и нейронных реакций в тяжесть симптомов депрессии.

Гипотеза 1.1. Поведение, связанное с приближением, и поведение, разрешающее конфликты, объяснят значительные различия в симптомах депрессии, помимо поведения, связанного с избеганием.

Гипотеза 1.2. Активация нейронных цепей, связанных с подходом (т. е. полосатое тело) и арбитражем конфликта (т. е. латеральная префронтальная кора), объясняет значительные различия в тяжести депрессивных симптомов выше и выше активаций нейронных цепей, связанных с избеганием (т. е. миндалевидного тела). В частности, исследователи ожидают, что повышенный уровень депрессии будет связан со снижением чувствительности полосатого тела.

Цель 2: Определить поведение приближения-избегания и нейронные реакции, которые предсказывают эффективность поведенческой активационной терапии (БА) для субъектов с депрессией.

Гипотеза 2.1. Поведение, связанное с подходом, и/или поведение, разрешающее конфликты, помогут предсказать реакцию на лечение помимо поведения, связанного с избеганием, и исходной тяжести симптомов. В частности, исследователи ожидают, что снижение чувствительности к вознаграждению будет предсказывать отсутствие реакции пациентов с депрессией на БА.

Гипотеза 2.2. Нейронные схемы, связанные с подходом и арбитражем конфликта, помогут предсказать реакцию на лечение помимо активации нейронных схем, связанных с избеганием. В частности, исследователи ожидают, что чувствительность полосатого тела поможет предсказать реакцию пациентов с депрессией на БА.

Цель 3: определить, связано ли функциональное улучшение с БА с изменением поведения избегания приближения и/или нейронных реакций.

Гипотеза 3.1: Уровень изменения чувствительности к вознаграждению будет положительно связан с уровнем улучшения общего функционирования с БА.