Prédicteurs neurocognitifs de la réponse à la thérapie comportementale dans la dépression

Les troubles anxieux et de l'humeur sont la classe la plus répandue de troubles de santé mentale, avec une prévalence au cours de la vie estimée à 32 % et 18 %, respectivement. Ces troubles ont d'énormes impacts personnels et socio-économiques (coût > 1 500 $ par patient/an) en raison des journées de travail perdues, de l'utilisation accrue des soins de santé et du risque accru de mortalité (p. ex. maladie cardiovasculaire). Les traitements de première intention de la dépression comprennent la pharmacologie (par ex. inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) et les interventions psychothérapeutiques (par ex. thérapie cognitivo-comportementale et thérapie comportementale). Bien que les deux soient supérieurs aux traitements placebo, seuls 40 à 60 % des patients présentent une amélioration significative et 15 à 25 % des répondeurs rechutent dans l'année. Ainsi, des améliorations durables sont ressenties par moins de 50% des patients. Cette inefficacité a été modérément associée à la gravité des symptômes, à la durée de la maladie et à la comorbidité, mais ces résultats ne fournissent aucune stratégie pour améliorer l'efficacité du traitement. L'étude actuelle cherchera à identifier les prédicteurs comportementaux ou cognitivo-affectifs qui indiquent dans quelle mesure un patient répond au traitement afin que les interventions puissent être davantage individualisées pour traiter plus efficacement les patients réfractaires.

Le but de cette étude est d'identifier si les réponses neurales, biologiques et comportementales liées à l'arbitrage des pulsions conflictuelles d'évitement et d'approche peuvent prédire la réponse de la thérapie comportementale chez les personnes déprimées. Cet objectif sera atteint à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et comportementale (IRMf) et d'analyses génétiques avant et après la thérapie d'activation comportementale. Les sujets de recherche comprendront des personnes à la recherche d'un traitement présentant des symptômes cliniquement significatifs de dépression unipolaire. Le diagnostic sera évalué à l'aide d'entretiens cliniques structurés. La gravité des symptômes anxieux et dépressifs, les caractéristiques de la personnalité et le fonctionnement général seront recueillis au moyen de questionnaires papier-crayon d'auto-évaluation. Des mesures objectives des réponses comportementales d'approche, d'évitement et de conflit seront recueillies à l'aide de tests administrés par ordinateur et la réactivité neuronale connexe sera mesurée à l'aide de l'IRMf. À des fins exploratoires, une prise de sang sera effectuée avant et après le traitement pour examiner les facteurs génétiques qui peuvent prédire la réponse à la thérapie comportementale. Cette recherche a le potentiel d'identifier les caractéristiques d'évitement de l'approche neurales et comportementales qui peuvent aider à prédire quels patients sont susceptibles de répondre à la thérapie comportementale pour la dépression (c'est-à-dire les prédicteurs de l'efficacité du traitement) et de révéler les cibles pour les modifications futures du traitement.

Objectif 1 : Clarifier la contribution potentielle des comportements d'évitement d'approche et des réponses neuronales à la gravité des symptômes de la dépression.

Hypothèse 1.1 : Les comportements liés à l'approche et les comportements d'arbitrage des conflits expliqueront une part importante de la variance des symptômes dépressifs, au-delà des comportements liés à l'évitement.

Hypothèse 1.2 : Les activations au sein des circuits neuronaux liés à l'approche (c'est-à-dire le striatum) et à l'arbitrage des conflits (c'est-à-dire le PFC latéral) expliqueront une variation significative de la gravité des symptômes dépressifs au-delà des activations au sein des circuits neuronaux liés à l'évitement (c'est-à-dire l'amygdale). Plus précisément, les chercheurs s'attendent à ce que des niveaux accrus de dépression soient liés à une réactivité striatale réduite.

Objectif 2 : Identifier les comportements d'évitement d'approche et les réponses neuronales qui prédisent l'efficacité de la thérapie d'activation comportementale (BA) pour les sujets déprimés.

Hypothèse 2.1 : Les comportements liés à l'approche et/ou le comportement d'arbitrage des conflits aideront à prédire la réponse au traitement au-delà du comportement lié à l'évitement et de la gravité des symptômes de base. Plus précisément, les chercheurs s'attendent à ce qu'une diminution de la sensibilité aux récompenses prédise la non-réponse des patients déprimés à BA.

Hypothèse 2.2 : Les circuits neuronaux liés à l'approche et à l'arbitrage des conflits aideront à prédire la réponse au traitement au-delà des activations au sein des circuits neuronaux liés à l'évitement. Plus précisément, les chercheurs s'attendent à ce que la réactivité striatale récompense pour prédire la réponse des patients déprimés à la BA.

Objectif 3 : Identifier si l'amélioration fonctionnelle avec BA est associée à un changement des comportements d'évitement d'approche et/ou des réponses neuronales.

Hypothèse 3.1 : Le niveau de changement dans la sensibilité aux récompenses sera positivement lié au niveau d'amélioration du fonctionnement global avec BA.