Neurokognitiva prediktorer för beteendeterapisvar vid depression

Ångest och humörstörningar är den vanligaste klassen av psykiska störningar, med livstidsprevalens uppskattad till 32 % respektive 18 %. Dessa störningar har enorma personliga och socioekonomiska konsekvenser (kostnad >1 500 USD per patient/år) på grund av förlorade dagar på jobbet, ökat utnyttjande av sjukvården och ökad risk för dödlighet (t.ex. hjärt-kärlsjukdom). Förstahandsbehandlingar för depression inkluderar farmakologiska (t. selektiva serotoninåterupptagshämmare) och psykoterapeutiska ingrepp (t.ex. kognitiv beteendeterapi och beteendeterapi). Även om båda är överlägsna placebobehandlingar, upplever endast 40-60% av patienterna betydande förbättringar och 15-25% av patienterna som svarar återfall inom ett år. Således upplevs långvariga förbättringar av mindre än 50 % av patienterna. Denna ineffektivitet har varit måttligt förknippad med symtomens svårighetsgrad, sjukdomslängd och samsjuklighet, men dessa fynd ger inga strategier för att förbättra behandlingens effektivitet. Den aktuella studien kommer att försöka identifiera beteendemässiga eller kognitiva-affektiva prediktorer som indikerar hur väl en patient svarar på behandling så att interventioner kan individualiseras ytterligare för att mer effektivt behandla refraktära patienter.

Syftet med denna studie är att identifiera huruvida neurala, biologiska och beteendemässiga reaktioner relaterade till skiljedomen av motstridiga undvikande och tillvägagångssätt kan förutsäga beteendeterapisvar för deprimerade individer. Detta mål kommer att uppnås med hjälp av beteendemässig, funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och genetiska analyser före och efter beteendeaktiveringsterapi. Forskningspersoner kommer att omfatta behandlingssökande individer med kliniskt signifikanta symtom på unipolär depression. Diagnosen kommer att bedömas med hjälp av strukturerade kliniska intervjuer. Svårighetsgrad av oroliga och depressiva symtom, personlighetsegenskaper och allmän funktion kommer att samlas in via enkäter med papper och penna med självrapportering. Objektiva mått på tillvägagångssätt, undvikande och konfliktbeteendesvar kommer att samlas in med hjälp av datoradministrerade tester och relaterad neural responsivitet kommer att mätas med hjälp av fMRI. För utforskande syfte kommer en blodtagning att samlas in före och efter behandling för att undersöka genetiska faktorer som kan förutsäga respons på beteendeterapi. Denna forskning har potential att identifiera neurala och beteendemässiga tillvägagångssätt-undvikande egenskaper som kan hjälpa till att förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att svara på beteendeterapi för depression (d.v.s. prediktorer för behandlingseffektivitet) och avslöja mål för framtida behandlingsmodifieringar.

Syfte 1: Förtydliga det potentiella bidraget från beteenden som undviker tillvägagångssätt och neurala svar på svårighetsgraden av depressionssymptom.

Hypotes 1.1: Tillvägagångssätt-relaterade beteenden och konfliktmedlingsbeteende kommer att förklara en betydande variation i depressiva symtom, utöver undvikande-relaterat beteende.

Hypotes 1.2: Aktiveringar inom tillvägagångsrelaterade (d.v.s. striatum) och konfliktarbitrering (dvs laterala PFC) neurala kretsar kommer att förklara signifikant varians i svårighetsgrad av depressiva symtom utöver aktivering inom undvikande-relaterade (dvs amygdala) neurala kretsar. Specifikt förväntar sig utredarna att ökade nivåer av depression kan relateras till minskad striatal responsivitet.

Syfte 2: Identifiera beteenden som undviker tillvägagångssätt och neurala svar som förutsäger effektiviteten av beteendeaktiveringsterapi (BA) för deprimerade försökspersoner.

Hypotes 2.1: Tillvägagångssätt-relaterade beteenden och/eller konfliktmedlingsbeteende hjälper till att förutsäga behandlingssvar utöver undvikande-relaterat beteende och baslinjesymptom. Specifikt förväntar sig utredarna att minskad belöningskänslighet kommer att förutsäga att deprimerade patienter inte svarar på BA.

Hypotes 2.2: Tillvägagångssätt-relaterade och konfliktskiljande neurala kretsar kommer att hjälpa till att förutsäga behandlingssvar utöver aktiveringar inom undvikande-relaterade neurala kretsar. Specifikt förväntar sig utredarna att striatal responsivitet ska belönas för att förutsäga deprimerade patienters svar på BA.

Syfte 3: Identifiera om funktionsförbättring med BA är associerad med förändringar i beteende-undvikande beteenden och/eller neurala svar.

Hypotes 3.1: Nivån av förändring i belöningskänslighet kommer positivt att relatera till nivån av förbättring i övergripande funktion med BA.