Neurokognitive prædiktorer for adfærdsterapirespons ved depression

Angst og humørforstyrrelser er den mest udbredte klasse af psykiske lidelser, med livstidsprævalens anslået til henholdsvis 32 % og 18 %. Disse lidelser har enorme personlige og socioøkonomiske konsekvenser (omkostninger >1500 USD pr. patient/år) på grund af tabte dage på arbejdet, øget sundhedsudnyttelse og øget risiko for dødelighed (f.eks. kardiovaskulær sygdom). Førstelinjebehandlinger af depression omfatter farmakologiske (f. selektive serotoningenoptagelseshæmmere) og psykoterapeutiske indgreb (f.eks. kognitiv adfærdsterapi og adfærdsterapi). Mens begge er overlegne i forhold til placebobehandlinger, oplever kun 40-60% af patienterne signifikant forbedring, og 15-25% af de responderende får tilbagefald inden for et år. Således opleves langvarige forbedringer af mindre end 50 % af patienterne. Denne ineffektivitet har været moderat forbundet med symptomernes sværhedsgrad, sygdomsvarighed og komorbiditet, men disse resultater giver ingen strategier til at forbedre behandlingens effektivitet. Den nuværende undersøgelse vil søge at identificere adfærdsmæssige eller kognitiv-affektive prædiktorer, der indikerer, hvor godt en patient reagerer på behandlingen, således at interventioner kan individualiseres yderligere for mere effektivt at behandle refraktære patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at identificere, om neurale, biologiske og adfærdsmæssige reaktioner relateret til voldgift af modstridende undgåelse og tilgangsdrev kan forudsige adfærdsterapirespons for deprimerede individer. Dette mål vil blive opnået ved hjælp af adfærdsmæssig, funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og genetiske analyser før og efter adfærdsaktiveringsterapi. Forskningspersoner vil omfatte behandlingssøgende personer med klinisk signifikante symptomer på unipolar depression. Diagnosen vil blive vurderet ved hjælp af strukturerede kliniske samtaler. Sværhedsgrad af ængstelige og depressive symptomer, personlighedskarakteristika og generel funktion vil blive indsamlet via selvrapporterende papir-og-blyant-spørgeskemaer. Objektive mål for tilgang, undgåelse og konfliktadfærdsreaktioner vil blive indsamlet ved hjælp af computer-administreret testning og relateret neural responsivitet vil blive målt ved hjælp af fMRI. Til udforskningsformål vil der blive indsamlet en blodprøve før og efter behandling for at undersøge genetiske faktorer, der kan forudsige respons på adfærdsterapi. Denne forskning har potentialet til at identificere karakteristika for neurale og adfærdsmæssige tilgang-undgåelse, der kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis vil reagere på adfærdsterapi for depression (dvs. forudsigere for behandlingseffektivitet) og afsløre mål for fremtidige behandlingsmodifikationer.

Mål 1: Afklare det potentielle bidrag fra tilgangs-undgåelsesadfærd og neurale reaktioner på sværhedsgraden af ​​depressionssymptomer.

Hypotese 1.1: Tilnærmelsesrelateret adfærd og konfliktvoldgiftsadfærd vil forklare en betydelig mængde af varians i depressive symptomer, ud over undgåelsesrelateret adfærd.

Hypotese 1.2: Aktiveringer inden for tilgangsrelaterede (dvs. striatum) og konfliktarbitration (dvs. lateral PFC) neurale kredsløb vil forklare signifikant varians i depressive symptomers sværhedsgrad ud over aktiveringer inden for undgåelsesrelaterede (dvs. amygdala) neurale kredsløb. Specifikt forventer efterforskerne, at øgede niveauer af depression hænger sammen med reduceret striatal responsivitet.

Mål 2: Identificer tilgangs-undgåelsesadfærd og neurale reaktioner, der forudsiger effektiviteten af ​​adfærdsaktiveringsterapi (BA) for deprimerede forsøgspersoner.

Hypotese 2.1: Tilnærmelsesrelateret adfærd og/eller konfliktvoldgiftsadfærd vil hjælpe med at forudsige behandlingsrespons ud over undgåelsesrelateret adfærd og basislinjesymptomernes sværhedsgrad. Specifikt forventer efterforskerne, at nedsat belønningsfølsomhed vil forudsige manglende respons hos deprimerede patienter på BA.

Hypotese 2.2: Fremgangsmåde-relateret og konflikt-arbitration neurale kredsløb vil hjælpe med at forudsige behandlingsrespons ud over aktiveringer inden for undgåelse-relaterede neurale kredsløb. Specifikt forventer efterforskerne striatal respons til at belønne for at forudsige deprimerede patienters respons på BA.

Mål 3: Identificere om funktionel forbedring med BA er forbundet med ændring i tilgang-undgåelsesadfærd og/eller neurale responser.

Hypotese 3.1: Ændringsniveauet i belønningsfølsomhed vil positivt relatere til niveauet af forbedring af den overordnede funktion med BA.