Nevrokognitive prediktorer for atferdsterapirespons ved depresjon

Angst og stemningslidelser er den mest utbredte klassen av psykiske lidelser, med livstidsprevalens estimert til henholdsvis 32 % og 18 %. Disse lidelsene har enorme personlige og sosioøkonomiske konsekvenser (kostnad >1500 dollar per pasient/år) på grunn av tapte dager på jobb, økt bruk av helsetjenester og økt risiko for dødelighet (f.eks. hjerte-og karsykdommer). Førstelinjebehandlinger for depresjon inkluderer farmakologiske (f. selektive serotoninreopptakshemmere) og psykoterapeutiske intervensjoner (f.eks. kognitiv atferdsterapi og atferdsterapi). Mens begge er overlegne placebobehandlinger, opplever bare 40–60 % av pasientene betydelig bedring og 15–25 % av pasientene får tilbakefall innen ett år. Dermed oppleves langvarige forbedringer av mindre enn 50 % av pasientene. Denne ineffektiviteten har vært moderat assosiert med alvorlighetsgrad av symptomer, sykdomsvarighet og komorbiditet, men disse funnene gir ingen strategier for å forbedre behandlingseffektiviteten. Den nåværende studien vil søke å identifisere atferdsmessige eller kognitiv-affektive prediktorer som indikerer hvor godt en pasient responderer på behandling, slik at intervensjoner kan individualiseres ytterligere for å behandle refraktære pasienter mer effektivt.

Målet med denne studien er å identifisere om nevrale, biologiske og atferdsmessige responser relatert til voldgift av motstridende unngåelse og tilnærmingsdrift kan forutsi atferdsterapirespons for deprimerte individer. Dette målet vil bli oppnådd ved bruk av atferdsmessig, funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og genetiske analyser før og etter atferdsaktiveringsterapi. Forskningspersoner vil inkludere behandlingssøkende individer med klinisk signifikante symptomer på unipolar depresjon. Diagnose vil bli vurdert ved hjelp av strukturerte kliniske intervjuer. Alvorlighetsgrad av angst- og depressive symptomer, personlighetskarakteristikker og generell funksjon vil bli samlet inn via selvrapporterende papir- og blyantspørreskjemaer. Objektive mål for tilnærming, unngåelse og konfliktatferdsreaksjoner vil bli samlet inn ved hjelp av datamaskinadministrert testing og relatert nevral respons vil bli målt ved hjelp av fMRI. For utforskende formål vil det bli tatt blodprøver før og etter behandling for å undersøke genetiske faktorer som kan forutsi respons på atferdsterapi. Denne forskningen har potensial til å identifisere nevrale og atferdsmessige tilnærmingsunngåelsesegenskaper som kan bidra til å forutsi hvilke pasienter som sannsynligvis vil reagere på atferdsterapi for depresjon (dvs. prediktorer for behandlingseffektivitet) og avsløre mål for fremtidige behandlingsendringer.

Mål 1: Avklare det potensielle bidraget til atferd som unngår tilnærming og nevrale responser på alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer.

Hypotese 1.1: Tilnærmingsrelatert atferd og konfliktarbitrasjonsatferd vil forklare en betydelig mengde variasjoner i depressive symptomer, utover unngåelsesrelatert atferd.

Hypotese 1.2: Aktiveringer innenfor tilnærmingsrelatert (dvs. striatum) og konfliktarbitrasjon (dvs. lateral PFC) nevrale kretsløp vil forklare signifikant variasjon i alvorlighetsgraden av depressive symptomer utover aktiveringer innenfor unngåelsesrelaterte (dvs. amygdala) nevrale kretser. Spesifikt forventer etterforskerne at økte nivåer av depresjon er relatert til redusert striatal respons.

Mål 2: Identifisere tilnærmings-unngåelsesatferd og nevrale responser som forutsier effektiviteten av atferdsaktiveringsterapi (BA) for deprimerte forsøkspersoner.

Hypotese 2.1: Tilnærmingsrelatert atferd og/eller konfliktvoldgiftsatferd vil bidra til å forutsi behandlingsrespons utover unngåelsesrelatert atferd og grunnlinjesymptomalvorlighet. Spesielt forventer etterforskerne at redusert belønningsfølsomhet vil forutsi manglende respons hos deprimerte pasienter på BA.

Hypotese 2.2: Tilnærmingsrelaterte og konfliktarbitreringsnevrale kretser vil bidra til å forutsi behandlingsrespons utover aktiveringer innenfor unngåelsesrelaterte nevrale kretser. Spesielt forventer etterforskerne striatal respons for å belønne for å forutsi responsen til deprimerte pasienter på BA.

Mål 3: Identifisere om funksjonell forbedring med BA er assosiert med endring i tilnærmingsunngåelsesatferd og/eller nevrale responser.

Hypotese 3.1: Endringsnivået i belønningssensitivitet vil positivt relatere seg til nivået av forbedring i generell funksjon med BA.