Neurocognitieve voorspellers van gedragstherapierespons bij depressie

Angst- en stemmingsstoornissen zijn de meest voorkomende klasse van psychische stoornissen, met een 'ooit'-prevalentie geschat op respectievelijk 32% en 18%. Deze aandoeningen hebben enorme persoonlijke en sociaaleconomische gevolgen (kosten > $ 1500 per patiënt/jaar) als gevolg van verloren dagen op het werk, toegenomen gebruik van gezondheidszorg en verhoogd risico op sterfte (bijv. hart-en vaatziekte). Eerstelijnsbehandelingen voor depressie omvatten farmacologische (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers) en psychotherapeutische interventies (bijv. cognitieve gedragstherapie en gedragstherapie). Hoewel beide superieur zijn aan placebobehandelingen, ervaart slechts 40-60% van de patiënten een significante verbetering en hervalt 15-25% van de responders binnen een jaar. Aldus worden langdurige verbeteringen ervaren door minder dan 50% van de patiënten. Deze ineffectiviteit is matig geassocieerd met de ernst van de symptomen, de duur van de ziekte en comorbiditeit, maar deze bevindingen bieden geen strategieën om de effectiviteit van de behandeling te verbeteren. De huidige studie zal trachten gedrags- of cognitief-affectieve voorspellers te identificeren die aangeven hoe goed een patiënt op de behandeling reageert, zodat interventies verder kunnen worden geïndividualiseerd om refractaire patiënten effectiever te behandelen.

Het doel van deze studie is om vast te stellen of neurale, biologische en gedragsreacties die verband houden met de arbitrage van conflicterende vermijdings- en toenaderingsdrijfveren, gedragstherapierespons voor depressieve individuen kunnen voorspellen. Dit doel zal worden bereikt met behulp van gedrags-, functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en genetische analyses voor en na gedragsactiveringstherapie. Onderzoeksonderwerpen zijn onder meer personen die op zoek zijn naar behandeling met klinisch significante symptomen van unipolaire depressie. De diagnose zal worden beoordeeld met behulp van gestructureerde klinische interviews. De ernst van de symptomen van angst en depressie, persoonlijkheidskenmerken en algemeen functioneren zullen worden verzameld via zelfrapportagevragenlijsten met papier en potlood. Objectieve metingen van toenadering, vermijding en conflictgedragsreacties zullen worden verzameld met behulp van computergestuurde tests en gerelateerde neurale responsiviteit zal worden gemeten met behulp van fMRI. Voor verkennende doeleinden zal er voor en na de behandeling bloed worden afgenomen om genetische factoren te onderzoeken die de respons op gedragstherapie kunnen voorspellen. Dit onderzoek heeft het potentieel om neurale en gedragsmatige benaderingsvermijdingskenmerken te identificeren die kunnen helpen voorspellen welke patiënten waarschijnlijk zullen reageren op gedragstherapie voor depressie (d.w.z. voorspellers van de effectiviteit van de behandeling) en om doelen te onthullen voor toekomstige behandelingsaanpassingen.

Doel 1: verduidelijken wat de mogelijke bijdrage is van naderingsvermijdingsgedrag en neurale reacties op de ernst van depressiesymptomen.

Hypothese 1.1: Aanpakgerelateerd gedrag en conflictarbitragegedrag zullen een significante hoeveelheid variantie in depressieve symptomen verklaren, afgezien van vermijdingsgerelateerd gedrag.

Hypothese 1.2: Activaties binnen benaderingsgerelateerde (d.w.z. striatum) en conflictarbitrage (d.w.z. laterale PFC) neurale circuits zullen de significante variantie in de ernst van depressieve symptomen verklaren bovenop activeringen binnen vermijdingsgerelateerde (d.w.z. amygdala) neurale circuits. Concreet verwachten de onderzoekers dat verhoogde niveaus van depressie verband houden met verminderde striatale responsiviteit.

Doel 2: Identificeer benaderingsvermijdingsgedragingen en neurale reacties die de effectiviteit van gedragsactiveringstherapie (BA) voor depressieve personen voorspellen.

Hypothese 2.1: Aanpakgerelateerd gedrag en/of conflictarbitragegedrag helpen bij het voorspellen van de behandelingsrespons die verder gaat dan vermijdingsgerelateerd gedrag en de ernst van de basissymptomen. Concreet verwachten de onderzoekers dat verminderde beloningsgevoeligheid de non-respons van depressieve patiënten op BA zal voorspellen.

Hypothese 2.2: Neurale circuits voor benaderingsgerelateerde en conflictarbitrage zullen helpen om de behandelingsrespons te voorspellen die verder gaat dan activaties binnen vermijdingsgerelateerde neurale circuits. Concreet verwachten de onderzoekers striatale responsiviteit op beloning om de respons van depressieve patiënten op BA te voorspellen.

Doel 3: Vaststellen of functionele verbetering met BA verband houdt met verandering in naderings-vermijdingsgedrag en/of neurale reacties.

Hypothese 3.1: De mate van verandering in beloningsgevoeligheid zal positief gerelateerd zijn aan de mate van verbetering in algemeen functioneren met BA.