Predittori neurocognitivi della risposta alla terapia comportamentale nella depressione

I disturbi d'ansia e dell'umore sono la classe più diffusa di disturbi della salute mentale, con una prevalenza una tantum stimata rispettivamente al 32% e al 18%. Questi disturbi hanno enormi impatti personali e socioeconomici (costo > $ 1500 per paziente/anno) a causa di giorni persi sul lavoro, aumento dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria e aumento del rischio di mortalità (ad es. malattia cardiovascolare). I trattamenti di prima linea per la depressione includono farmaci (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) e interventi psicoterapeutici (ad es. terapia cognitivo comportamentale e terapia comportamentale). Sebbene entrambi siano superiori ai trattamenti con placebo, solo il 40-60% dei pazienti sperimenta un miglioramento significativo e il 15-25% dei responder recidiva entro un anno. Pertanto, meno del 50% dei pazienti sperimenta miglioramenti duraturi. Questa inefficacia è stata moderatamente associata alla gravità dei sintomi, alla durata della malattia e alla comorbilità, ma questi risultati non forniscono alcuna strategia per migliorare l'efficacia del trattamento. L'attuale studio cercherà di identificare i predittori comportamentali o cognitivo-affettivi che indicano quanto bene un paziente sta rispondendo al trattamento in modo che gli interventi possano essere ulteriormente individualizzati per trattare in modo più efficace i pazienti refrattari.

Lo scopo di questo studio è identificare se le risposte neurali, biologiche e comportamentali relative all'arbitrato dell'evitamento conflittuale e delle pulsioni di approccio possono prevedere la risposta alla terapia comportamentale per gli individui depressi. Questo obiettivo sarà raggiunto utilizzando la risonanza magnetica comportamentale, la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e le analisi genetiche prima e dopo la terapia di attivazione comportamentale. I soggetti della ricerca includeranno individui in cerca di trattamento con sintomi clinicamente significativi di depressione unipolare. La diagnosi sarà valutata mediante interviste cliniche strutturate. La gravità dei sintomi ansiosi e depressivi, le caratteristiche della personalità e il funzionamento generale saranno raccolti tramite questionari self-report carta e matita. Misure oggettive di approccio, evitamento e risposte comportamentali al conflitto saranno raccolte utilizzando test somministrati al computer e la relativa reattività neurale sarà misurata utilizzando fMRI. A scopo esplorativo, verrà prelevato un prelievo di sangue prima e dopo il trattamento per esaminare i fattori genetici che possono predire la risposta alla terapia comportamentale. Questa ricerca ha il potenziale per identificare le caratteristiche di evitamento dell'approccio neurale e comportamentale che possono aiutare a prevedere quali pazienti potrebbero rispondere alla terapia comportamentale per la depressione (cioè, predittori dell'efficacia del trattamento) e rivelare obiettivi per future modifiche del trattamento.

Obiettivo 1: chiarire il potenziale contributo dei comportamenti di evitamento dell'approccio e delle risposte neurali alla gravità dei sintomi della depressione.

Ipotesi 1.1: i comportamenti correlati all'approccio e il comportamento di arbitrato del conflitto spiegheranno una quantità significativa di varianza nei sintomi depressivi, al di là del comportamento correlato all'evitamento.

Ipotesi 1.2: le attivazioni all'interno dei circuiti neurali correlati all'approccio (ad esempio, striato) e all'arbitrato del conflitto (ad esempio, PFC laterale) spiegheranno la varianza significativa nella gravità dei sintomi depressivi al di sopra e oltre le attivazioni all'interno dei circuiti neurali correlati all'evitamento (ad esempio, l'amigdala). Nello specifico, i ricercatori si aspettano che l'aumento dei livelli di depressione sia correlato alla ridotta reattività striatale.

Obiettivo 2: Identificare i comportamenti di evitamento dell'approccio e le risposte neurali che predicono l'efficacia della terapia di attivazione comportamentale (BA) per i soggetti depressi.

Ipotesi 2.1: i comportamenti correlati all'approccio e/o l'arbitrato del conflitto aiuteranno a prevedere la risposta al trattamento al di sopra e al di là del comportamento correlato all'evitamento e della gravità dei sintomi di base. Nello specifico, i ricercatori si aspettano che una ridotta sensibilità alla ricompensa preveda la mancata risposta dei pazienti depressi alla BA.

Ipotesi 2.2: I circuiti neurali relativi all'approccio e all'arbitrato del conflitto aiuteranno a prevedere la risposta al trattamento al di sopra e al di là delle attivazioni all'interno dei circuiti neurali correlati all'evitamento. In particolare, i ricercatori si aspettano che la reattività striatale ricompensi per prevedere la risposta dei pazienti depressi alla BA.

Obiettivo 3: Identificare se il miglioramento funzionale con BA è associato al cambiamento nei comportamenti di evitamento dell'approccio e/o nelle risposte neurali.

Ipotesi 3.1: il livello di variazione della sensibilità alla ricompensa sarà correlato positivamente al livello di miglioramento del funzionamento complessivo con BA.