Predictores neurocognitivos de la respuesta a la terapia conductual en la depresión

Los trastornos de ansiedad y del estado de ánimo son la clase más prevalente de trastornos de salud mental, con una prevalencia de por vida estimada en 32% y 18%, respectivamente. Estos trastornos tienen un tremendo impacto personal y socioeconómico (costo >$1500 por paciente/año) debido a los días perdidos en el trabajo, una mayor utilización de la atención médica y un mayor riesgo de mortalidad (p. enfermedad cardiovascular). Los tratamientos de primera línea para la depresión incluyen farmacológicos (p. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) e intervenciones psicoterapéuticas (p. terapia cognitiva conductual y terapia conductual). Si bien ambos son superiores a los tratamientos con placebo, solo entre el 40 y el 60 % de los pacientes experimentan una mejora significativa y entre el 15 y el 25 % de los que responden recaen en el plazo de un año. Por lo tanto, menos del 50% de los pacientes experimentan mejoras duraderas. Esta ineficacia se ha asociado moderadamente con la gravedad de los síntomas, la duración de la enfermedad y la comorbilidad, pero estos hallazgos no proporcionan ninguna estrategia para mejorar la eficacia del tratamiento. El estudio actual buscará identificar predictores conductuales o cognitivo-afectivos que indiquen qué tan bien está respondiendo un paciente al tratamiento para que las intervenciones puedan individualizarse aún más para tratar de manera más efectiva a los pacientes refractarios.

El objetivo de este estudio es identificar si las respuestas neuronales, biológicas y conductuales relacionadas con el arbitraje de los impulsos conflictivos de evitación y acercamiento pueden predecir la respuesta de la terapia conductual para las personas deprimidas. Este objetivo se logrará utilizando imágenes de resonancia magnética funcional y conductual (fMRI) y análisis genéticos antes y después de la terapia de activación conductual. Los sujetos de investigación incluirán personas que buscan tratamiento con síntomas clínicamente significativos de depresión unipolar. El diagnóstico se evaluará mediante entrevistas clínicas estructuradas. La gravedad de los síntomas ansiosos y depresivos, las características de la personalidad y el funcionamiento general se recopilarán a través de cuestionarios de papel y lápiz de autoinforme. Se recopilarán medidas objetivas de respuestas conductuales de acercamiento, evitación y conflicto mediante pruebas administradas por computadora y la capacidad de respuesta neuronal relacionada se medirá mediante resonancia magnética funcional. Con fines exploratorios, se extraerá sangre antes y después del tratamiento para examinar los factores genéticos que pueden predecir la respuesta a la terapia conductual. Esta investigación tiene el potencial de identificar características neurales y conductuales de enfoque-evitación que pueden ayudar a predecir qué pacientes tienen probabilidades de responder a la terapia conductual para la depresión (es decir, predictores de la efectividad del tratamiento) y revelar objetivos para futuras modificaciones del tratamiento.

Objetivo 1: Aclarar la contribución potencial de los comportamientos de acercamiento y evitación y las respuestas neuronales a la gravedad de los síntomas de depresión.

Hipótesis 1.1: Los comportamientos relacionados con el enfoque y el comportamiento de arbitraje de conflictos explicarán una cantidad significativa de variación en los síntomas depresivos, más allá del comportamiento relacionado con la evitación.

Hipótesis 1.2: Las activaciones dentro de los circuitos neuronales relacionados con el enfoque (es decir, el estriado) y el arbitraje de conflictos (es decir, la PFC lateral) explicarán la variación significativa en la gravedad de los síntomas depresivos más allá de las activaciones dentro de los circuitos neuronales relacionados con la evitación (es decir, la amígdala). Específicamente, los investigadores esperan que los niveles elevados de depresión se relacionen con una capacidad de respuesta estriatal reducida.

Objetivo 2: Identificar comportamientos de acercamiento-evitación y respuestas neuronales que predicen la efectividad de la terapia de activación conductual (BA) para sujetos deprimidos.

Hipótesis 2.1: Los comportamientos relacionados con el enfoque y/o el comportamiento de arbitraje de conflictos ayudarán a predecir la respuesta al tratamiento más allá del comportamiento relacionado con la evitación y la gravedad de los síntomas de referencia. Específicamente, los investigadores esperan que la disminución de la sensibilidad a la recompensa prediga la falta de respuesta de los pacientes deprimidos a BA.

Hipótesis 2.2: Los circuitos neuronales relacionados con el enfoque y el arbitraje de conflictos ayudarán a predecir la respuesta al tratamiento más allá de las activaciones dentro de los circuitos neuronales relacionados con la evitación. Específicamente, los investigadores esperan que la respuesta del cuerpo estriado recompense para predecir la respuesta de los pacientes deprimidos a la BA.

Objetivo 3: Identificar si la mejora funcional con BA está asociada con un cambio en los comportamientos de acercamiento-evitación y/o respuestas neuronales.

Hipótesis 3.1: El nivel de cambio en la sensibilidad a la recompensa se relacionará positivamente con el nivel de mejora en el funcionamiento general con BA.