Fragile-X:ään liittyvän vapina/ataksia-oireyhtymän (FXTAS) hoito allopregnanolonilla

Kokeellinen: Allopregnanoloni

Koehenkilöt saavat allopregnanolonia suonensisäisenä infuusiona 2 mg:n, 4 mg:n ja 6 mg:n annoksilla kerran viikossa kolmen viikon ajan. Suurin ilman sedaatiota siedetty annos säilyy vakaana jäljellä olevien viikoittaisten infuusioiden aikana, yhteensä 12 infuusiota.

Lääke: Allopregnanoloni

Allopregnanoloni on endogeeninen estävä raskauden neurosteroidi. Se syntetisoidaan progesteronista ja on voimakas positiivinen allosteerinen modulaattori y-aminovoihapon vaikutukselle GABAA-reseptorissa. Koehenkilöt saavat enintään 12 infuusiota tutkimuksessa. Kaikki kohteet aloittavat 2,0 mg:n annoksella. Jos se siedetään, seuraava infuusio on 4,0 mg, ja jos se siedetään, seuraava infuusio on 6,0 mg. Koehenkilön infuusiot pysyvät vakaina suurimmalla siedetyllä annoksella tutkimuksen loppuajan. Jokainen infuusio koostuu 2,0 mg:n, 4,0 mg:n tai 6,0 mg:n eristä 0,5 mg/ml allopregnanolonia 6-prosenttisessa sulfobutyylieetteri-β-syklodekstriinissä ja 0,9-prosenttisessa natriumkloridi-injektioliuoksessa.

Muut nimet:

• 5a-pregnan-3a-ol-20-oni
• 3a,5a-tetrahydroprogesteroni
• breksanoloni

Kalifornian verbal Learning Test II (CVLT2) -kokeilu 1-5 ilmainen palautus kokonaisraakapisteet

California Verbal Learning Test II (CVLT2) on työmuistia mittaava arviointi. Kokeet 1-5 mittaavat sanojen kokonaismäärää, jotka muistetaan 5 toistetun kokeen jälkeen, ja ne lasketaan yhteen, jolloin saadaan raakapisteet (kutsutaan kokeiluversion 1-5 ilmaisen palautuksen kokonaisraakapistemääräksi), joka vaihtelee välillä 0 - 80, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa työmuistia. Raakapistemäärän keskiarvo ja keskihajonta lähtötilanteessa/ennen hoitoa ja 14 viikon kohdalla/hoidon jälkeen on esitetty tässä.

Behavioral Dyscontrol Scale - 2 (BDS-2) Kokonaispisteet

BDS-2 on validoitu 9 kohdan arviointi, joka mittaa kykyä säännellä määrätietoista, tavoitteellista toimintaa ja osallistua jokapäiväiseen elämään keskittyen motorisiin asioihin. Jokainen yhdeksästä pisteestä pisteytetään asteikolla 0-3, jolloin yhteenlaskettu kokonaispistemäärä on 0-27. Korkeammat pisteet heijastavat vähemmän virheitä ja vahvempaa kykyä säädellä motorisia aktiviteetteja. Tässä esitetään kokonaispistemäärän keskiarvo ja standardipoikkeama lähtötilanteessa/ennen hoitoa ja 14 viikon kohdalla/hoidon jälkeen.

CATSYS pisteestä pisteeseen vapina (CATSYS DTD TI)

CATSYS-järjestelmä on kannettava laite, joka tallentaa erilaisia ​​neuromotorisen ohjauksen mittauksia, mukaan lukien vapina. CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) -protokolla mittaa vapinaa antamalla osallistujan pitelemään vapinakynää samalla tavalla kuin tavallista kynää kyynärpään ollessa taivutettuna suorassa kulmassa ja vapaana kehon kosketuksesta ja kynän ollessa paikallaan. noin 4 tuumaa navasta. Koehenkilöitä kehotetaan käyttämään kynää ensin napauttamaan kahden pyöreän, halkaisijaltaan noin 0,5 tuuman tarran keskustaa, jotka on asetettu tietokonenäytön alaosan vastakkaisiin päihin. sitten koehenkilöitä neuvotaan piirtämään viiva pöydän poikki vapinakynällä. Kynä on kytketty tietokoneeseen, jossa on anturit, jotka mittaavat vapinaa (TI) metreinä sekunnissa (m/s). Suuremmat arvot heijastavat suurempaa vapinaa. Keskimääräinen oikean ja vasemman käden TI ja standardipoikkeama lähtötilanteessa/ennen hoitoa ja 14 viikon kohdalla/hoidon jälkeen ilmoitetaan tässä.

Hippokampuksen tilavuus rakenteellisella MRI:llä mitattuna

Potilaille tehdään rakenteellinen magneettikuvaus (MRI) lähtötilanteessa/ennen hoitoa ja 14 viikon kohdalla hoidon jälkeen. MRI:n tulkitsee koulutettu kliinikko ja hippokampuksen tilavuus kuutiosenttimetreinä mitataan ja tallennetaan. Suuremmat arvot heijastavat suurempia hippokampuksen tilavuuksia, ja suurempi hippokampuksen tilavuus hoidon jälkeen voi olla osoitus lisääntyneestä neurogeneesistä. Hippokampuksen keskimääräinen tilavuus ja standardipoikkeama lähtötilanteessa/ennen hoitoa ja hoidon jälkeen ilmoitetaan tässä.