Behandeling van Fragile-X Associated Tremor/Ataxia Syndroom (FXTAS) met allopregnanolon

Experimenteel: Allopregnanolon

De proefpersonen zullen gedurende een periode van drie weken een intraveneus infuus van allopregnanolon krijgen in stijgende doses van 2 mg, 4 mg en 6 mg eenmaal per week. De hoogst getolereerde dosis zonder sedatie zal stabiel worden gehouden voor de resterende wekelijkse infusies, voor een totaal van 12 infusies.

Geneesmiddel: Allopregnanolon

Allopregnanolon is een endogene remmende pregnane neurosteroïde. Het wordt gesynthetiseerd uit progesteron en is een krachtige positieve allosterische modulator van de werking van γ-aminoboterzuur op de GABAA-receptor. Proefpersonen krijgen tijdens het onderzoek maximaal 12 infusies. Onderwerpen zullen allemaal beginnen met een dosering van 2,0 mg. Als dit wordt verdragen, is de volgende infusie 4,0 mg en als dat wordt verdragen, is de volgende infusie 6,0 mg. Proefpersooninfusies zullen gedurende de rest van het onderzoek stabiel blijven bij de hoogst getolereerde dosis. Elke infusie bestaat uit aliquots van 2,0 mg, 4,0 mg of 6,0 mg van de 0,5 mg/ml allopregnanolon in 6% sulfobutylether-β-cyclodextrine met 0,9% natriumchloride-injectieoplossing.

Andere namen:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-on
• 3α,5α-tetrahydroprogesteron
• brexanolon

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Trial 1-5 Gratis Recall Total Raw Score

California Verbal Learning Test II (CVLT2) is een test die het werkgeheugen meet. Trials 1-5 meten het totale aantal woorden dat onthouden wordt na 5 herhaalde trials en worden opgeteld om een ​​ruwe score te genereren (Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score) variërend van 0 tot 80, waarbij hogere scores een beter werkgeheugen weerspiegelen. De gemiddelde en standaarddeviatie voor de ruwe score bij aanvang/voorbehandeling en na 14 weken/nabehandeling worden hier weergegeven.

Gedragsdysbeheersingsschaal - 2 (BDS-2) Totale score

De BDS-2 is een gevalideerde beoordeling van 9 items die het vermogen meet om doelgerichte, doelgerichte activiteiten te reguleren en deel te nemen aan activiteiten van het dagelijks leven, met de nadruk op motorische items. Elk van de 9 items wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3, resulterend in een gesommeerde totaalscore van 0 tot 27. Hogere scores weerspiegelen minder fouten en een sterker vermogen om motorische activiteiten te reguleren. Het gemiddelde en de standaarddeviatie voor de totale score bij aanvang/voorbehandeling en na 14 weken/nabehandeling worden hier weergegeven.

CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensiteit (CATSYS DTD TI)

Het CATSYS-systeem is een draagbaar apparaat dat verschillende metingen van neuromotorische controle registreert, waaronder tremor. Het CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI)-protocol kwantificeert tremor door een deelnemer een tremorpen vast te laten houden zoals ze een gewone pen zouden vasthouden, met het ellebooggewricht in een rechte hoek gebogen en vrij van lichaamscontact, en de pen gepositioneerd ongeveer 10 cm van de navel. Proefpersonen wordt geïnstrueerd om met de pen eerst op het midden van twee ronde stickers te tikken, met een diameter van ongeveer 0,5 inch, die op tegenovergestelde uiteinden van het onderste gedeelte van de computermonitor zijn geplaatst; vervolgens krijgen de proefpersonen de opdracht om met de tremorpen een lijn over de tafel te trekken. De pen is verbonden met een computer met sensoren die de tremorintensiteit (TI) meten in meters per seconde (m/s). Grotere waarden weerspiegelen een grotere tremorintensiteit. Gemiddelde rechter- en linker TI en standaarddeviatie bij aanvang/voorbehandeling en na 14 weken/nabehandeling worden hier vermeld.

Hippocampusvolume, zoals gemeten met structurele MRI

Patiënten ondergaan structurele Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij aanvang/voorbehandeling en 14 weken/nabehandeling. De MRI wordt geïnterpreteerd door een getrainde clinicus en het volume van de hippocampus in kubieke centimeters wordt gemeten en geregistreerd. Grotere waarden weerspiegelen grotere volumes van de hippocampus, en een groter hippocampusvolume na de behandeling kan wijzen op toegenomen neurogenese. Het gemiddelde volume van de hippocampus en de standaarddeviatie bij aanvang/voorbehandeling en nabehandeling worden hier vermeld.