Tratamento da Síndrome de Tremor/Ataxia Associada ao X Frágil (FXTAS) com Alopregnanolona

Experimental: Alopregnanolona

Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de alopregnanolona em doses crescentes de 2 mg, 4 mg e 6 mg uma vez por semana durante um período de três semanas. A dose mais alta tolerada sem sedação será mantida estável para as infusões semanais restantes, em um total de 12 infusões.

Medicamento: Alopregnanolona

A alopregnanolona é um neuroesteróide pregnano inibitório endógeno. É sintetizado a partir da progesterona e é um potente modulador alostérico positivo da ação do ácido γ-aminobutírico no receptor GABAA. Os indivíduos receberão até 12 infusões no estudo. Todos os indivíduos começarão com a dosagem de 2,0 mg. Se tolerado, a próxima infusão será de 4,0 mg e, se for tolerado, a próxima infusão será de 6,0 mg. As infusões do sujeito permanecerão estáveis ​​na dosagem mais alta tolerada pelo restante do estudo. Cada infusão consistirá em alíquotas de 2,0 mg, 4,0 mg ou 6,0 mg de 0,5 mg/ml de alopregnanolona em 6% de sulfobutiléter-β-ciclodextrina com solução de injeção de cloreto de sódio a 0,9%.

Outros nomes:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-ona
• 3α,5α-tetrahidroprogesterona
• brexanolona

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Trial 1-5 Recordação livre Pontuação bruta total

O California Verbal Learning Test II (CVLT2) é uma avaliação que mede a memória de trabalho. As tentativas 1-5 medem o número total de palavras lembradas após 5 tentativas repetidas e são somadas para gerar uma pontuação bruta (chamada Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score) variando de 0 a 80, com pontuações mais altas refletindo melhor memória de trabalho. A média e o desvio padrão para a pontuação bruta na linha de base/pré-tratamento e 14 semanas/pós-tratamento são apresentados aqui.

Escala de Descontrole Comportamental - 2 (BDS-2) Pontuação Total

O BDS-2 é uma avaliação validada de 9 itens que mede a capacidade de regular atividades intencionais e direcionadas a objetivos e de se envolver em atividades da vida diária, com foco em itens motores. Cada um dos 9 itens é pontuado em uma escala de 0 a 3, resultando em uma pontuação total somada que varia de 0 a 27. Pontuações mais altas refletem menos erros e maior capacidade de regular as atividades motoras. A média e o desvio padrão para a pontuação total na linha de base/pré-tratamento e 14 semanas/pós-tratamento são apresentados aqui.

Intensidade de tremor ponto a ponto CATSYS (CATSYS DTD TI)

O sistema CATSYS é um dispositivo portátil que registra várias medidas de controle neuromotor, incluindo tremor. O protocolo CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) quantifica o tremor fazendo com que um participante segure uma caneta de tremor como faria com uma caneta comum, com a articulação do cotovelo dobrada em um ângulo reto e livre de contato corporal, e a caneta posicionada aproximadamente 4 polegadas do umbigo. Os sujeitos são instruídos a usar a caneta primeiro para bater no centro de dois adesivos circulares, de aproximadamente 0,5 polegada de diâmetro, colocados em extremidades opostas da parte inferior do monitor do computador; em seguida, os sujeitos são instruídos a traçar uma linha na mesa usando a caneta vibratória. A caneta é conectada a um computador com sensores que medem a intensidade do tremor (TI) em unidades de metros por segundo (m/s). Valores maiores refletem maior intensidade de tremor. O TI médio à direita e à esquerda e o desvio padrão na linha de base/pré-tratamento e 14 semanas/pós-tratamento são relatados aqui.

Volume do hipocampo, conforme medido por ressonância magnética estrutural

Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética estrutural (MRI) na linha de base/pré-tratamento e 14 semanas/pós-tratamento. A ressonância magnética é interpretada por um clínico treinado e o volume do hipocampo em centímetros cúbicos é medido e registrado. Valores maiores refletem maiores volumes do hipocampo, e maior volume do hipocampo pós-tratamento pode ser indicativo de aumento da neurogênese. O volume médio do hipocampo e o desvio padrão na linha de base/pré-tratamento e pós-tratamento são relatados aqui.