Leczenie zespołu łamliwego chromosomu X związanego z drżeniem/ataksją (FXTAS) za pomocą allopregnanolonu

Eksperymentalny: Allopregnanolon

Pacjenci otrzymają dożylny wlew allopregnanolonu w rosnących dawkach 2 mg, 4 mg i 6 mg raz w tygodniu przez okres trzech tygodni. Najwyższa dawka tolerowana bez działania uspokajającego będzie utrzymywana na stałym poziomie przez pozostałe cotygodniowe infuzje, czyli łącznie 12 infuzji.

Lek: Allopregnanolon

Allopregnanolon jest endogennym hamującym neurosteroidem pregnanowym. Jest syntetyzowany z progesteronu i jest silnym dodatnim allosterycznym modulatorem działania kwasu γ-aminomasłowego na receptor GABAA. Pacjenci otrzymają w badaniu do 12 infuzji. Wszyscy badani zaczną od dawki 2,0 mg. Jeśli lek będzie tolerowany, następny wlew będzie 4,0 mg, a jeśli będzie tolerowany, następny wlew będzie 6,0 mg. Infuzje pacjentów pozostaną stabilne przy najwyższej tolerowanej dawce przez pozostałą część badania. Każda infuzja będzie składać się z porcji 2,0 mg, 4,0 mg lub 6,0 mg 0,5 mg/ml allopregnanolonu w 6% sulfobutyloetero-β-cyklodekstrynie z 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań.

Inne nazwy:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-on
• 3α,5α-tetrahydroprogesteron
• brexanolon

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score

California Verbal Learning Test II (CVLT2) to ocena mierząca pamięć roboczą. Próby 1-5 mierzą całkowitą liczbę słów zapamiętanych po 5 powtórzonych próbach i są sumowane w celu wygenerowania nieprzetworzonego wyniku (zwanego Całkowitym Raw Recall Próby 1-5) w zakresie od 0 do 80, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą pamięć roboczą. Tutaj przedstawiono średnią i odchylenie standardowe dla surowego wyniku na początku leczenia/przed leczeniem i 14 tygodni/po leczeniu.

Skala Dyskontroli Zachowania - 2 (BDS-2) Całkowity wynik

BDS-2 to zwalidowana 9-punktowa ocena mierząca zdolność do regulowania celowej, ukierunkowanej na cel aktywności i angażowania się w codzienne czynności, ze szczególnym uwzględnieniem elementów motorycznych. Każda z 9 pozycji jest oceniana w skali od 0 do 3, co daje łączny wynik w zakresie od 0 do 27. Wyższe wyniki odzwierciedlają mniej błędów i silniejszą zdolność do regulowania czynności ruchowych. Poniżej przedstawiono średnią i odchylenie standardowe dla całkowitego wyniku na początku leczenia/przed leczeniem i po 14 tygodniach/po leczeniu.

CATSYS Natężenie drżenia kropka-kropka (CATSYS DTD TI)

System CATSYS to przenośne urządzenie rejestrujące różne pomiary kontroli neuromotorycznej, w tym drżenie. Protokół CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) określa ilościowo drżenie, prosząc uczestnika o trzymanie długopisu tak samo jak zwykłego długopisu, ze stawem łokciowym zgiętym pod kątem prostym i wolnym od kontaktu z ciałem, a długopis ustawiony około 4 cm od pępka. Badani są instruowani, aby najpierw użyć pióra, aby dotknąć środka dwóch okrągłych naklejek o średnicy około 0,5 cala, umieszczonych na przeciwległych końcach dolnej części monitora komputerowego; następnie osoby badane są proszone o narysowanie linii w poprzek stołu za pomocą pióra wstrząsowego. Pióro jest podłączone do komputera z czujnikami, które mierzą intensywność drżenia (TI) w metrach na sekundę (m/s). Większe wartości odzwierciedlają większą intensywność drżenia. Tutaj podano średni TI dla prawej i lewej strony oraz odchylenie standardowe na początku badania/przed leczeniem i 14 tygodni/po leczeniu.

Objętość hipokampa mierzona za pomocą strukturalnego MRI

Pacjenci zostaną poddani strukturalnemu rezonansowi magnetycznemu (MRI) na początku leczenia/przed leczeniem i 14 tygodni/po leczeniu. MRI jest interpretowany przez wyszkolonego klinicystę, a objętość hipokampa w centymetrach sześciennych jest mierzona i zapisywana. Większe wartości odzwierciedlają większą objętość hipokampa, a większa objętość hipokampa po leczeniu może wskazywać na zwiększoną neurogenezę. Tutaj podano średnią objętość hipokampa i odchylenie standardowe na początku leczenia/przed leczeniem i po leczeniu.