Traitement du syndrome de tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) avec l'allopregnanolone

Expérimental: Alloprégnanolone

Les sujets recevront une perfusion intraveineuse d'allopregnanolone à des doses croissantes de 2 mg, 4 mg et 6 mg une fois par semaine sur une période de trois semaines. La dose la plus élevée tolérée sans sédation sera maintenue stable pour les perfusions hebdomadaires restantes, pour un total de 12 perfusions.

Médicament: Alloprégnanolone

L'allopregnanolone est un neurostéroïde inhibiteur endogène du pregnane. Il est synthétisé à partir de la progestérone et est un puissant modulateur allostérique positif de l'action de l'acide γ-aminobutyrique sur le récepteur GABAA. Les sujets recevront jusqu'à 12 perfusions dans l'étude. Les sujets commenceront tous avec une dose de 2,0 mg. Si toléré, la prochaine perfusion sera de 4,0 mg, et si cela est toléré, la prochaine perfusion sera de 6,0 mg. Les perfusions du sujet resteront stables à la dose la plus élevée tolérée pour le reste de l'étude. Chaque perfusion consistera en des aliquotes de 2,0 mg, 4,0 mg ou 6,0 mg d'alloprégnanolone à 0,5 mg/ml dans de la sulfobutyléther-β-cyclodextrine à 6 % avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Autres noms:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-one
• 3α,5α-tétrahydroprogestérone
• brexanolone

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Essai 1-5 Rappel gratuit Score brut total

California Verbal Learning Test II (CVLT2) est une évaluation mesurant la mémoire de travail. Les essais 1 à 5 mesurent le nombre total de mots mémorisés après 5 essais répétés et sont additionnés pour générer un score brut (appelé score brut total de rappel libre de l'essai 1 à 5) allant de 0 à 80, les scores les plus élevés reflétant une meilleure mémoire de travail. La moyenne et l'écart type du score brut au départ/avant le traitement et à 14 semaines/après le traitement sont présentés ici.

Échelle de dysfonctionnement comportemental - 2 (BDS-2) Score total

Le BDS-2 est une évaluation validée en 9 éléments mesurant la capacité à réguler une activité ciblée et orientée vers un objectif et à s'engager dans des activités de la vie quotidienne, en mettant l'accent sur les éléments moteurs. Chacun des 9 items est noté sur une échelle de 0 à 3, ce qui donne un score total cumulé allant de 0 à 27. Des scores plus élevés reflètent moins d'erreurs et une plus grande capacité à réguler les activités motrices. La moyenne et l'écart type du score total au départ/avant le traitement et à 14 semaines/après le traitement sont présentés ici.

Intensité des tremblements point à point CATSYS (CATSYS DTD TI)

Le système CATSYS est un appareil portable enregistrant diverses mesures de contrôle neuromoteur, y compris les tremblements. Le protocole CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) quantifie les tremblements en demandant à un participant de tenir un stylo anti-tremblement comme s'il s'agissait d'un stylo ordinaire, avec l'articulation du coude pliée à angle droit et sans contact avec le corps, et le stylo positionné environ 4 pouces du nombril. Les sujets sont invités à utiliser d'abord le stylo pour taper au centre de deux autocollants circulaires, d'environ 0,5 pouce de diamètre, placés aux extrémités opposées de la partie inférieure de l'écran de l'ordinateur ; ensuite, les sujets sont invités à tracer une ligne sur la table à l'aide du stylo à tremblement. Le stylo est connecté à un ordinateur avec des capteurs qui mesurent l'intensité des tremblements (TI) en unités de mètres par seconde (m/s). Des valeurs plus grandes reflètent une plus grande intensité de tremblement. Le TI moyen droit et gauche et l'écart type au départ/avant le traitement et à 14 semaines/après le traitement sont rapportés ici.

Volume de l'hippocampe, mesuré par IRM structurelle

Les patients subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle au départ/avant le traitement et à 14 semaines/après le traitement. L'IRM est interprétée par un clinicien formé et le volume de l'hippocampe en centimètres cubes est mesuré et enregistré. Des valeurs plus élevées reflètent des volumes plus importants de l'hippocampe, et un volume post-traitement plus important de l'hippocampe peut indiquer une neurogenèse accrue. Le volume moyen de l'hippocampe et l'écart type au départ/avant le traitement et après le traitement sont rapportés ici.