Behandling af Fragile-X Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS) med Allopregnanolon

Eksperimentel: Allopregnanolon

Forsøgspersonerne vil modtage en intravenøs infusion af Allopregnanolon ved eskalerende doser på 2 mg, 4 mg og 6 mg en gang om ugen over en periode på tre uger. Den højeste dosis, der tolereres uden sedation, vil blive holdt stabil for de resterende ugentlige infusioner, i alt 12 infusioner.

Medicin: Allopregnanolon

Allopregnanolon er et endogent hæmmende pregnan neurosteroid. Det er syntetiseret fra progesteron og er en potent positiv allosterisk modulator af virkningen af ​​y-aminosmørsyre ved GABAA-receptoren. Forsøgspersonerne vil modtage op til 12 infusioner i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil alle begynde med en dosis på 2,0 mg. Hvis det tolereres, vil den næste infusion være 4,0 mg, og hvis det tolereres, vil den næste infusion være 6,0 mg. Individets infusioner vil forblive stabile ved den højeste dosis, der tolereres i resten af ​​undersøgelsen. Hver infusion vil bestå af 2,0 mg, 4,0 mg eller 6,0 mg alikvoter af 0,5 mg/ml allopregnanolon i 6 % sulfobutylether-β-cyclodextrin med 0,9 % natriumchlorid injektionsopløsning.

Andre navne:

• 5a-pregnan-3a-ol-20-on
• 3a,5a-tetrahydroprogesteron
• brexanolon

California Verbal Learning Test II (CVLT2) prøveversion 1-5 Free Recall Total Raw Score

California Verbal Learning Test II (CVLT2) er en vurdering, der måler arbejdshukommelsen. Forsøg 1-5 måler det samlede antal ord, der huskes efter 5 gentagne forsøg, og summeres til at generere en rå score (kaldet Prøve 1-5 Free Recall Total Raw Score) fra 0 til 80, med højere score, der afspejler bedre arbejdshukommelse. Gennemsnit og standardafvigelse for rå score ved baseline/før-behandling og ved 14 uger/efter-behandling er præsenteret her.

Behavioural Dyscontrol Scale - 2 (BDS-2) Samlet score

BDS-2 er en valideret 9-element vurdering, der måler evnen til at regulere målrettet, målrettet aktivitet og til at engagere sig i dagligdags aktiviteter med fokus på motoriske genstande. Hvert af de 9 emner scores på en skala fra 0 til 3, hvilket resulterer i en samlet samlet score fra 0 til 27. Højere score afspejler færre fejl og stærkere evne til at regulere motoriske aktiviteter. Gennemsnit og standardafvigelse for total score ved baseline/før-behandling og ved 14 uger/efter-behandling er præsenteret her.

CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (CATSYS DTD TI)

CATSYS-systemet er en bærbar enhed, der optager forskellige mål for neuromotorisk kontrol, herunder tremor. CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI)-protokollen kvantificerer tremor ved at få en deltager til at holde en tremor-pen som en almindelig pen, med albueleddet bøjet i en ret vinkel og fri for kropskontakt, og pennen placeret cirka 4 tommer fra navlen. Forsøgspersoner instrueres i først at bruge pennen til at trykke på midten af ​​to cirkulære klistermærker, ca. 0,5 tomme i diameter, placeret på modsatte ender af den nederste del af computerskærmen; derefter bliver forsøgspersonerne instrueret i at tegne en streg hen over bordet ved hjælp af tremor-pennen. Pennen er forbundet til en computer med sensorer, der måler tremorintensitet (TI) i enheder af meter per sekund (m/s). Større værdier afspejler større tremorintensitet. Gennemsnitlig højre- og venstrehånds TI og standardafvigelse ved baseline/før-behandling og ved 14 uger/efter-behandling er rapporteret her.

Hippocampus volumen, målt ved strukturel MR

Patienterne vil gennemgå strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline/før-behandling og 14 uger/efter-behandling. MR tolkes af en uddannet kliniker, og hippocampus volumen i kubikcentimeter måles og registreres. Større værdier afspejler større volumener af hippocampus, og større hippocampus volumen efterbehandling kan være tegn på øget neurogenese. Middel hippocampusvolumen og standardafvigelse ved baseline/før-behandling og efterbehandling er rapporteret her.