Tratamiento del síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) con alopregnanolona

Experimental: Alopregnanolona

Los sujetos recibirán una infusión intravenosa de alopregnanolona en dosis crecientes de 2 mg, 4 mg y 6 mg una vez a la semana durante un período de tres semanas. La dosis más alta tolerada sin sedación se mantendrá estable durante las infusiones semanales restantes, hasta un total de 12 infusiones.

Droga: Alopregnanolona

La alopregnanolona es un neuroesteroide pregnano inhibidor endógeno. Se sintetiza a partir de la progesterona y es un potente modulador alostérico positivo de la acción del ácido γ-aminobutírico en el receptor GABAA. Los sujetos recibirán hasta 12 infusiones en el estudio. Todos los sujetos comenzarán con una dosis de 2,0 mg. Si se tolera, la siguiente perfusión será de 4,0 mg y, si se tolera, la próxima perfusión será de 6,0 mg. Las infusiones de los sujetos permanecerán estables en la dosis más alta tolerada durante el resto del estudio. Cada infusión constará de alícuotas de 2,0 mg, 4,0 mg o 6,0 mg de 0,5 mg/ml de alopregnanolona en una solución inyectable de sulfobutiléter-β-ciclodextrina al 6 % con solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %.

Otros nombres:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-one
• 3α,5α-tetrahidroprogesterona
• brexanolona

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score

La Prueba de aprendizaje verbal de California II (CVLT2) es una evaluación que mide la memoria de trabajo. Las pruebas 1-5 miden el número total de palabras recordadas después de 5 pruebas repetidas y se suman para generar una puntuación bruta (llamada Puntuación bruta total de recuperación libre de la prueba 1-5) que va de 0 a 80, donde las puntuaciones más altas reflejan una mejor memoria de trabajo. Aquí se presentan la media y la desviación estándar de la puntuación bruta al inicio/antes del tratamiento y a las 14 semanas/después del tratamiento.

Escala de descontrol conductual - 2 (BDS-2) Puntaje total

El BDS-2 es una evaluación validada de 9 ítems que mide la capacidad de regular la actividad con un propósito, dirigida a un objetivo y de participar en actividades de la vida diaria, con un enfoque en los elementos motores. Cada uno de los 9 elementos se puntúa en una escala de 0 a 3, lo que da como resultado una puntuación total sumada que va de 0 a 27. Las puntuaciones más altas reflejan menos errores y una mayor capacidad para regular las actividades motoras. Aquí se presentan la media y la desviación estándar para la puntuación total al inicio/antes del tratamiento y a las 14 semanas/después del tratamiento.

Intensidad de temblor de punto a punto de CATSYS (CATSYS DTD TI)

El sistema CATSYS es un dispositivo portátil que registra varias medidas de control neuromotor, incluido el temblor. El protocolo CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) cuantifica el temblor haciendo que un participante sostenga un bolígrafo de temblor como lo haría con un bolígrafo común, con la articulación del codo doblada en ángulo recto y sin contacto con el cuerpo, y el bolígrafo colocado aproximadamente 4 pulgadas del ombligo. Se instruye a los sujetos para que primero usen el bolígrafo para tocar el centro de dos pegatinas circulares, de aproximadamente 0,5 pulgadas de diámetro, colocadas en los extremos opuestos de la parte inferior del monitor de la computadora; luego, se instruye a los sujetos para que tracen una línea a lo largo de la mesa utilizando el rotulador tembloroso. El bolígrafo está conectado a una computadora con sensores que miden la intensidad del temblor (TI) en unidades de metros por segundo (m/s). Los valores más grandes reflejan una mayor intensidad del temblor. Aquí se informa el TI medio derecho e izquierdo y la desviación estándar al inicio/antes del tratamiento y a las 14 semanas/después del tratamiento.

Volumen del hipocampo, medido por resonancia magnética estructural

Los pacientes se someterán a imágenes de resonancia magnética estructural (IRM) al inicio/antes del tratamiento ya las 14 semanas/después del tratamiento. La resonancia magnética es interpretada por un médico capacitado y se mide y registra el volumen del hipocampo en centímetros cúbicos. Los valores más grandes reflejan mayores volúmenes del hipocampo, y un mayor volumen del hipocampo después del tratamiento puede ser indicativo de una mayor neurogénesis. Aquí se informa el volumen medio del hipocampo y la desviación estándar al inicio/antes del tratamiento y después del tratamiento.