Behandling av Fragil-X Associated Tremor/Ataxi Syndrome (FXTAS) med Allopregnanolone

Experimentell: Allopregnanolon

Försökspersonerna kommer att få en intravenös infusion av Allopregnanolone i ökande doser på 2 mg, 4 mg och 6 mg en gång i veckan under en treveckorsperiod. Den högsta dosen som tolereras utan sedering kommer att hållas stabil för de återstående veckoinfusionerna, för totalt 12 infusioner.

Läkemedel: Allopregnanolon

Allopregnanolon är en endogen hämmande pregnan neurosteroid. Det syntetiseras från progesteron och är en potent positiv allosterisk modulator av verkan av y-aminosmörsyra vid GABAA-receptorn. Försökspersoner kommer att få upp till 12 infusioner i studien. Försökspersonerna kommer alla att börja med en dos på 2,0 mg. Om det tolereras kommer nästa infusion att vara 4,0 mg, och om det tolereras blir nästa infusion 6,0 mg. Patientinfusioner kommer att förbli stabila vid den högsta tolererade dosen under resten av studien. Varje infusion kommer att bestå av 2,0 mg, 4,0 mg eller 6,0 mg alikvoter av 0,5 mg/ml allopregnanolon i 6 % sulfobutyleter-β-cyklodextrin med 0,9 % natriumklorid injektionslösning.

Andra namn:

• 5a-pregnan-3a-ol-20-on
• 3a,5a-tetrahydroprogesteron
• brexanolon

California Verbal Learning Test II (CVLT2) provversion 1-5 gratis återkallelse totalt råpoäng

California Verbal Learning Test II (CVLT2) är en bedömning som mäter arbetsminnet. Försök 1-5 mäter det totala antalet ord som kommer ihåg efter 5 upprepade försök och summeras för att generera ett råpoäng (kallat Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score) som sträcker sig från 0 till 80, med högre poäng som återspeglar bättre arbetsminne. Medelvärde och standardavvikelse för råpoäng vid baseline/förbehandling och vid 14 veckor/efterbehandling presenteras här.

Behavioral Dyscontrol Scale - 2 (BDS-2) Totalt resultat

BDS-2 är en validerad bedömning med 9 punkter som mäter förmågan att reglera målinriktad, målinriktad aktivitet och att engagera sig i dagliga aktiviteter, med fokus på motoriska föremål. Vart och ett av de 9 objekten poängsätts på en skala från 0 till 3, vilket resulterar i en summerad totalpoäng som sträcker sig från 0 till 27. Högre poäng återspeglar färre fel och starkare förmåga att reglera motoriska aktiviteter. Medelvärde och standardavvikelse för totalpoäng vid baseline/förbehandling och vid 14 veckor/efterbehandling presenteras här.

CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (CATSYS DTD TI)

CATSYS-systemet är en bärbar enhet som registrerar olika mätningar av neuromotorisk kontroll, inklusive tremor. CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI)-protokollet kvantifierar tremor genom att låta en deltagare hålla en tremor-penna som en vanlig penna, med armbågsleden böjd i rät vinkel och fri från kroppskontakt, och pennan placerad cirka 4 tum från naveln. Försökspersonerna instrueras att använda pennan först för att knacka på mitten av två cirkulära klistermärken, cirka 0,5 tum i diameter, placerade på motsatta ändar av den nedre delen av datorskärmen; sedan instrueras försökspersonerna att dra en linje över bordet med hjälp av tremor-pennan. Pennan är kopplad till en dator med sensorer som mäter tremorintensitet (TI) i enheter av meter per sekund (m/s). Större värden återspeglar större tremorintensitet. Här rapporteras medelvärde för höger- och vänsterhands-TI och standardavvikelse vid baseline/förbehandling och vid 14 veckor/efterbehandling.

Hippocampus volym, mätt med strukturell MRI

Patienterna kommer att genomgå strukturell magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baseline/förbehandling och 14 veckor/efterbehandling. MRT tolkas av en utbildad läkare och hippocampus volym i kubikcentimeter mäts och registreras. Större värden återspeglar större volymer av hippocampus, och större hippocampusvolym efter behandling kan tyda på ökad neurogenes. Medelvolym för hippocampus och standardavvikelse vid baseline/förbehandling och efterbehandling rapporteras här.