Лечение синдрома тремора / атаксии, связанного с Fragile-X (FXTAS), с помощью аллопрегнанолона

Экспериментальный: Аллопрегнанолон

Субъекты будут получать внутривенную инфузию аллопрегнанолона в возрастающих дозах 2 мг, 4 мг и 6 мг один раз в неделю в течение трехнедельного периода. Самая высокая доза, переносимая без седативного эффекта, будет стабильной для оставшихся еженедельных инфузий, всего 12 инфузий.

Лекарство: Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон является эндогенным ингибирующим прегнановым нейростероидом. Он синтезируется из прогестерона и является мощным положительным аллостерическим модулятором действия γ-аминомасляной кислоты на ГАМКА-рецептор. Субъекты получат до 12 инфузий в ходе исследования. Все субъекты начнут с дозы 2,0 мг. При переносимости следующая инфузия будет 4,0 мг, а при переносимости следующая инфузия будет 6,0 мг. Инфузии субъектов будут оставаться стабильными при самой высокой дозировке, переносимой до конца исследования. Каждая инфузия будет состоять из аликвот 2,0 мг, 4,0 мг или 6,0 мг аллопрегнанолона с концентрацией 0,5 мг/мл в 6% сульфобутиловом эфире-β-циклодекстрине с 0,9% раствором для инъекций хлорида натрия.

Другие имена:

• 5α-прегнан-3α-ол-20-он
• 3α,5α-тетрагидропрогестерон
• брексанолон

Калифорнийский тест на вербальное обучение II (CVLT2), пробная версия 1–5, свободный отзыв, общий исходный балл

Калифорнийский тест вербального обучения II (CVLT2) — это оценка рабочей памяти. В испытаниях 1–5 измеряется общее количество слов, запомненных после 5 повторных попыток, и они суммируются для получения необработанной оценки (называемой «Общая необработанная оценка пробы 1–5 запоминания») в диапазоне от 0 до 80, причем более высокие баллы отражают лучшую рабочую память. Здесь представлены среднее значение и стандартное отклонение исходного балла на исходном уровне/до лечения и через 14 недель/после лечения.

Шкала поведенческого дисконтроля – 2 (BDS-2), общий балл

BDS-2 — это подтвержденная оценка из 9 пунктов, измеряющая способность регулировать целеустремленную, целенаправленную деятельность и участвовать в повседневной жизни, уделяя особое внимание двигательным элементам. Каждый из 9 пунктов оценивается по шкале от 0 до 3, в результате чего общая сумма баллов варьируется от 0 до 27. Более высокие баллы отражают меньшее количество ошибок и более сильную способность регулировать двигательную активность. Здесь представлены среднее значение и стандартное отклонение общего балла на исходном уровне/до лечения и через 14 недель/после лечения.

Интенсивность тремора CATSYS Dot-to-Dot (CATSYS DTD TI)

Система CATSYS представляет собой портативное устройство, регистрирующее различные показатели нейромоторного контроля, включая тремор. Протокол CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) количественно определяет тремор, когда участник держит ручку для тремора, как обычную ручку, с согнутым локтевым суставом под прямым углом и свободным от контакта с телом, а ручка расположена приблизительно в 4 дюймах от пупка. Испытуемых инструктируют сначала использовать ручку, чтобы постучать по центру двух круглых наклеек диаметром примерно 0,5 дюйма, размещенных на противоположных концах нижней части монитора компьютера; затем испытуемых просят провести линию по столу с помощью треморного карандаша. Ручка подключена к компьютеру с датчиками, которые измеряют интенсивность тремора (TI) в метрах в секунду (м/с). Большие значения отражают большую интенсивность тремора. Здесь представлены средний TI правой и левой руки и стандартное отклонение на исходном уровне/до лечения и через 14 недель/после лечения.

Объем гиппокампа, измеренный с помощью структурной МРТ

Пациенты будут проходить структурную магнитно-резонансную томографию (МРТ) на исходном уровне/до лечения и через 14 недель/после лечения. МРТ интерпретируется обученным врачом, измеряется и записывается объем гиппокампа в кубических сантиметрах. Большие значения отражают большие объемы гиппокампа, а больший объем гиппокампа после лечения может свидетельствовать об усилении нейрогенеза. Здесь представлены средний объем гиппокампа и стандартное отклонение на исходном уровне/до лечения и после лечения.