Trattamento della sindrome da tremore/atassia associata all'X fragile (FXTAS) con allopregnanolone

Sperimentale: Allopregnanolone

I soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di allopregnanolone a dosi crescenti di 2 mg, 4 mg e 6 mg una volta alla settimana per un periodo di tre settimane. La massima dose tollerata senza sedazione sarà mantenuta stabile per le restanti infusioni settimanali, per un totale di 12 infusioni.

Droga: Allopregnanolone

Allopregnanolone è un neurosteroide pregnano inibitorio endogeno. È sintetizzato dal progesterone ed è un potente modulatore allosterico positivo dell'azione dell'acido γ-aminobutirrico sul recettore GABAA. I soggetti riceveranno fino a 12 infusioni nello studio. I soggetti inizieranno tutti con un dosaggio di 2,0 mg. Se tollerata, l'infusione successiva sarà di 4,0 mg e, se tollerata, l'infusione successiva sarà di 6,0 mg. Le infusioni dei soggetti rimarranno stabili al massimo dosaggio tollerato per il resto dello studio. Ogni infusione consisterà in aliquote di 2,0 mg, 4,0 mg o 6,0 mg di allopregnanolone da 0,5 mg/ml in solfobutiletere-β-ciclodestrina al 6% con soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.

Altri nomi:

• 5α-pregnan-3α-ol-20-one
• 3α,5α-tetraidroprogesterone
• brexanolone

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Prova 1-5 Richiamo gratuito Punteggio totale grezzo

California Verbal Learning Test II (CVLT2) è una valutazione che misura la memoria di lavoro. Le prove 1-5 misurano il numero totale di parole ricordate dopo 5 prove ripetute e vengono sommate per generare un punteggio grezzo (chiamato punteggio grezzo totale di richiamo gratuito di prova 1-5) compreso tra 0 e 80, con punteggi più alti che riflettono una migliore memoria di lavoro. Qui sono presentate la media e la deviazione standard per il punteggio grezzo al basale/pre-trattamento ea 14 settimane/post-trattamento.

Scala del discontrollo comportamentale - 2 (BDS-2) Punteggio totale

Il BDS-2 è una valutazione convalidata di 9 item che misura la capacità di regolare un'attività mirata, diretta a un obiettivo e di impegnarsi in attività della vita quotidiana, con particolare attenzione agli item motori. Ciascuno dei 9 elementi viene valutato su una scala da 0 a 3, risultando in un punteggio totale sommato che va da 0 a 27. Punteggi più alti riflettono meno errori e una maggiore capacità di regolare le attività motorie. Qui sono presentate la media e la deviazione standard per il punteggio totale al basale/pre-trattamento ea 14 settimane/post-trattamento.

Intensità del tremore da punto a punto CATSYS (CATSYS DTD TI)

Il sistema CATSYS è un dispositivo portatile che registra varie misure di controllo neuromotorio, compreso il tremore. Il protocollo CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) quantifica il tremore facendo in modo che un partecipante tenga una penna del tremore come farebbe con una normale penna, con l'articolazione del gomito piegata ad angolo retto e senza contatto con il corpo, e la penna posizionata circa 4 pollici dall'ombelico. Ai soggetti viene chiesto di utilizzare prima la penna per toccare il centro di due adesivi circolari, di circa 0,5 pollici di diametro, posti alle estremità opposte della parte inferiore del monitor del computer; quindi, ai soggetti viene chiesto di tracciare una linea attraverso il tavolo usando la penna del tremore. La penna è collegata a un computer con sensori che misurano l'intensità del tremore (TI) in unità di metri al secondo (m/s). Valori maggiori riflettono una maggiore intensità del tremore. Qui sono riportati il ​​TI medio destro e sinistro e la deviazione standard al basale/pre-trattamento ea 14 settimane/post-trattamento.

Volume dell'ippocampo, misurato dalla risonanza magnetica strutturale

I pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica strutturale (MRI) al basale/pre-trattamento ea 14 settimane/post-trattamento. La risonanza magnetica viene interpretata da un medico esperto e viene misurato e registrato il volume dell'ippocampo in centimetri cubi. Valori maggiori riflettono maggiori volumi dell'ippocampo e un maggiore volume dell'ippocampo post-trattamento può essere indicativo di un aumento della neurogenesi. Il volume medio dell'ippocampo e la deviazione standard al basale/pre-trattamento e post-trattamento sono riportati qui.