Léčba syndromu třesu/ataxie spojeného s Fragile-X (FXTAS) pomocí alopregnanolonu

Experimentální: Alopregnanolon

Subjekty budou dostávat intravenózní infuzi alopregnanolonu ve zvyšujících se dávkách 2 mg, 4 mg a 6 mg jednou týdně po dobu tří týdnů. Nejvyšší dávka tolerovaná bez sedace bude stabilní po zbývající týdenní infuze, celkem tedy 12 infuzí.

Lék: Alopregnanolon

Allopregnanolon je endogenní inhibiční pregnanový neurosteroid. Je syntetizován z progesteronu a je silným pozitivním alosterickým modulátorem účinku kyseliny y-aminomáselné na receptor GABAA. Subjekty dostanou ve studii až 12 infuzí. Všichni jedinci začnou s dávkou 2,0 mg. Pokud je tolerováno, další infuze bude 4,0 mg, a pokud je tolerována, další infuze bude 6,0 mg. Infuze subjektu zůstanou stabilní při nejvyšší tolerované dávce po zbytek studie. Každá infuze se bude skládat z 2,0 mg, 4,0 mg nebo 6,0 mg alikvotů 0,5 mg/ml alopregnanolonu v 6% sulfobutylether-β-cyklodextrinu s 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného.

Ostatní jména:

• 5a-pregnan-3a-ol-20-on
• 3a,5a-tetrahydroprogesteron
• brexanolon

California Verbal Learning Test II (CVLT2) Zkušební verze 1-5 bezplatné vyvolání celkového hrubého skóre

California Verbal Learning Test II (CVLT2) je hodnocení měřící pracovní paměť. Testy 1-5 měří celkový počet slov zapamatovaných po 5 opakovaných testech a jsou sečteny, aby se vytvořilo hrubé skóre (nazývané Trial 1-5 Free Recall Total Raw Score) v rozsahu od 0 do 80, přičemž vyšší skóre odráží lepší pracovní paměť. Průměr a standardní odchylka pro hrubé skóre na začátku léčby/před léčbou a 14 týdnů/po léčbě jsou uvedeny zde.

Škála behaviorální dyskontroly - 2 (BDS-2) celkové skóre

BDS-2 je validované hodnocení o 9 položkách, které měří schopnost regulovat cílevědomou činnost zaměřenou na cíl a zapojit se do činností každodenního života se zaměřením na motorické položky. Každá z 9 položek je hodnocena na stupnici od 0 do 3, což vede k celkovému součtu skóre v rozmezí od 0 do 27. Vyšší skóre odráží méně chyb a silnější schopnost regulovat motorické aktivity. Průměr a standardní odchylka pro celkové skóre na začátku léčby/před léčbou a 14 týdnů/po léčbě jsou uvedeny zde.

CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (CATSYS DTD TI)

Systém CATSYS je přenosné zařízení zaznamenávající různá měření neuromotorické kontroly, včetně třesu. Protokol CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI) kvantifikuje třes tak, že účastník drží třesové pero jako běžné pero, s loketním kloubem ohnutým do pravého úhlu a bez tělesného kontaktu a pero je umístěno asi 4 palce od pupku. Subjekty jsou instruovány, aby nejprve pomocí pera poklepaly na střed dvou kruhových nálepek o průměru přibližně 0,5 palce, které jsou umístěny na opačných koncích spodní části monitoru počítače; poté jsou subjekty instruovány, aby nakreslily čáru přes stůl pomocí tremorového pera. Pero je připojeno k počítači se senzory, které měří intenzitu třesu (TI) v jednotkách metrů za sekundu (m/s). Vyšší hodnoty odrážejí větší intenzitu třesu. Zde jsou uvedeny střední hodnoty TI na pravé a levé straně a standardní odchylka na začátku léčby/před léčbou a 14 týdnů/po léčbě.

Objem hipokampu, měřený strukturální MRI

Pacienti podstoupí strukturální zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na začátku léčby/před léčbou a 14 týdnů/po léčbě. MRI interpretuje vyškolený lékař a měří se a zaznamenává objem hipokampu v krychlových centimetrech. Vyšší hodnoty odrážejí větší objemy hipokampu a větší objem hipokampu po léčbě může ukazovat na zvýšenou neurogenezi. Zde je uveden průměrný objem hipokampu a standardní odchylka na začátku léčby/před léčbou a po léčbě.