Behandling av Fragile-X Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS) med Allopregnanolone

Eksperimentell: Allopregnanolon

Forsøkspersonene vil få en intravenøs infusjon av Allopregnanolone ved økende doser på 2 mg, 4 mg og 6 mg en gang ukentlig over en treukers periode. Den høyeste dosen som tolereres uten sedasjon vil holdes stabil for de gjenværende ukentlige infusjonene, for totalt 12 infusjoner.

Legemiddel: Allopregnanolon

Allopregnanolon er et endogent hemmende pregnannevrosteroid. Det er syntetisert fra progesteron, og er en potent positiv allosterisk modulator av virkningen av y-aminosmørsyre ved GABAA-reseptor. Forsøkspersonene vil motta opptil 12 infusjoner i studien. Alle forsøkspersoner vil begynne med 2,0 mg dosering. Hvis det tolereres, vil neste infusjon være 4,0 mg, og hvis det tolereres, vil neste infusjon være 6,0 mg. Infusjoner fra forsøkspersonen vil forbli stabile ved den høyeste dosen som tolereres for resten av studien. Hver infusjon vil bestå av 2,0 mg, 4,0 mg eller 6,0 mg alikvoter av 0,5 mg/ml allopregnanolon i 6 % sulfobutyleter-β-cyklodekstrin med 0,9 % natriumklorid injeksjonsløsning.

Andre navn:

• 5a-pregnan-3a-ol-20-on
• 3a,5a-tetrahydroprogesteron
• brexanolone

California Verbal Learning Test II (CVLT2) prøveversjon 1-5 gratis tilbakekalling totalt råpoeng

California Verbal Learning Test II (CVLT2) er en vurdering som måler arbeidsminne. Prøve 1-5 måler det totale antallet ord som huskes etter 5 gjentatte forsøk og summeres for å generere en råscore (kalt Prøve 1-5 Free Recall Total Raw Score) som strekker seg fra 0 til 80, med høyere poengsum som gjenspeiler bedre arbeidsminne. Gjennomsnitt og standardavvik for råskåre ved baseline/forbehandling og ved 14 uker/etterbehandling er presentert her.

Behavioural Dyscontrol Scale - 2 (BDS-2) Totalscore

BDS-2 er en validert 9-elements vurdering som måler evnen til å regulere målrettet, målrettet aktivitet og å engasjere seg i dagliglivets aktiviteter, med fokus på motoriske elementer. Hvert av de 9 elementene scores på en skala fra 0 til 3, noe som resulterer i en summert total poengsum fra 0 til 27. Høyere skår reflekterer færre feil og sterkere evne til å regulere motoriske aktiviteter. Gjennomsnitt og standardavvik for total score ved baseline/forbehandling og ved 14 uker/etterbehandling er presentert her.

CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (CATSYS DTD TI)

CATSYS-systemet er en bærbar enhet som registrerer ulike mål for nevromotorisk kontroll, inkludert tremor. CATSYS Dot-to-Dot Tremor Intensity (DTD TI)-protokollen kvantifiserer skjelving ved å la en deltaker holde en tremorpenn som en vanlig penn, med albueleddet bøyd i rett vinkel og fri for kroppskontakt, og pennen plassert ca. 4 tommer fra navlen. Forsøkspersonene blir bedt om å bruke pennen først til å trykke på midten av to sirkulære klistremerker, omtrent 0,5 tommer i diameter, plassert på motsatte ender av den nedre delen av dataskjermen; deretter blir forsøkspersonene instruert til å spore en linje over bordet ved hjelp av tremorpennen. Pennen er koblet til en datamaskin med sensorer som måler tremorintensitet (TI) i enheter av meter per sekund (m/s). Større verdier reflekterer større tremorintensitet. Her rapporteres gjennomsnittlig høyre- og venstrehånds TI og standardavvik ved baseline/forbehandling og ved 14 uker/etterbehandling.

Hippocampus volum, målt ved strukturell MR

Pasienter vil gjennomgå strukturell magnetisk resonanstomografi (MR) ved baseline/forbehandling og 14 uker/etter behandling. MR tolkes av en utdannet kliniker og hippocampusvolum i kubikkcentimeter måles og registreres. Større verdier reflekterer større volumer av hippocampus, og større hippocampusvolum etterbehandling kan tyde på økt nevrogenese. Gjennomsnittlig hippocampusvolum og standardavvik ved baseline/forbehandling og etterbehandling er rapportert her.