Kemoherkistys ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa potilailla, joilla on akuutti leukemia täydellisessä remissiossa

Viime vuosikymmenen aikana HSCT:stä on tullut tehokas strategia monien pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa, mikä on Euroopan luuydinsiirron (EBMT) mukaan yleisin akuutti leukemia. Sekä myeloidisia että lymfoidisia akuutteja leukemioita pidetään hematopoieettisten kantasolujen pahanlaatuisina kloonaalisina sairauksina, ja ne ovat terapeuttinen haaste, koska tavanomaisia ​​kemoterapiahoitoja käytettäessä on korkea uusiutumisaste ja kuolleisuus. HSC-solut sijaitsevat pääasiassa luuytimessä, jota suojaa mikroympäristö tai niche, joka on perivaskulaarinen ja jonka muodostavat osittain mesenkymaaliset stroomasolut ja endoteelisolut. Näiden solujen ja monien adheesiomolekyylien välisiä vuorovaikutuksia pidetään avaintekijänä neoplastisten solujen kasvussa, transformaatiossa ja migraatiossa. Pääasiallinen solun kauttakulkusäätelyreitti on kemokiinireseptori 4 (CXCR4) ja sen kemokiiniligandi 12 (CXCL12), jotka vastaavat HSC:n ja stroomasolujen välisten vuorovaikutusten välittämisestä ja jotka estävät muiden sytokiinien ja CXCR4-reseptorin antagonistien (pleriksaforin) kautta. ) suosii kemotaksista ja HSC:n erittymistä perifeeriseen vereen. Tällaisesta strategiasta on tullut tehokas tekniikka kantasolusiirron saaneiden potilaiden mobilisoinnin ja keräämisen lisäämiseksi.

Toisaalta jotkut prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CXCL12-reitin aktivaatio suosii kasvaimen kasvua, edistää pahanlaatuisten solujen eloonjäämistä ja tunkeutumista, värväämällä stroomasoluja, jotka helpottavat niiden proliferaatiota ja edistävät suoraan angiogeneesiä. Tällä tavalla tätä reittiä on pidetty terapeuttisena kohteena niiden aktiivisuuden estämiseksi ja kasvaimen etenemisen estämiseksi.

Potilailla, joilla on akuutti leukemia ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa, joille tehdään autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), on yleensä alhainen vasteprosentti ja alhainen eloonjäämisaste jatkuvan minimaalisen jäännössairauden vuoksi tavanomaisista suuriannoksisista kemoterapia-ohjelmista huolimatta. On tarpeen luoda strategioita neoplastisten solujen tuhoutumisnopeuden lisäämiseksi potilailla, joilla on akuutti leukemia-ehdokas HSCT:hen. Hypoteesimme on, että CXCR4-antagonistin antaminen osana hoito-ohjelmaa potilaille, joilla on akuutti leukemiaehdokas HSCT:hen, mahdollistaa leukemian blastisolujen mobilisoinnin ja herkistymisen, mikä poistaa tehokkaasti minimaalisen jäännössairauden, joka on vastuussa posteriorisesta uusiutumisesta, ja saavuttaa tämän toimenpiteen saaneiden potilaiden korkeampi vasteprosentti ja eloonjääminen.