Химиосенсибилизация перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных острым лейкозом в стадии полной ремиссии

В последнее десятилетие ТГСК стала эффективной стратегией лечения многих злокачественных и незлокачественных гематологических заболеваний, являясь наиболее распространенными, по данным Европейской трансплантации костного мозга (EBMT), острыми лейкозами. Как миелоидные, так и лимфоидные острые лейкозы считаются злокачественными клональными заболеваниями гемопоэтических стволовых клеток и представляют собой терапевтическую проблему из-за высокой частоты рецидивов и смертности при использовании обычных схем химиотерапии. HSC находятся в основном в костном мозге, защищенном микроокружением или нишей, которая является периваскулярной и частично образована мезенхимальными стромальными клетками и эндотелиальными клетками. Взаимодействия между этими клетками и многими молекулами адгезии считаются ключевым фактором роста, трансформации и миграции неопластических клеток. Основным путем, участвующим в регуляции клеточного транзита, является хемокиновый рецептор 4 (CXCR4) и его хемокиновый лиганд 12 (CXCL12), ответственные за опосредование взаимодействий между HSC и стромальными клетками, блокирование которых посредством других цитокинов и антагонистов рецептора CXCR4 (плериксафор ) способствует хемотаксису и выходу ГСК в периферическую кровь. Такая стратегия стала эффективным методом повышения мобилизации и сбора урожая у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток.

С другой стороны, некоторые доклинические исследования показали, что активация пути CXCL12 способствует росту опухоли, способствуя выживанию и инвазии злокачественных клеток, рекрутируя стромальные клетки, которые способствуют их пролиферации и напрямую способствуют ангиогенезу. Таким образом, этот путь считается терапевтической мишенью для блокирования их активности и ингибирования прогрессирования опухоли.

Пациенты с острым лейкозом в первой или второй полной ремиссии, перенесшие аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), обычно имеют низкую частоту ответа и низкую выживаемость из-за стойкого минимального остаточного заболевания, несмотря на традиционные схемы химиотерапии с высокими дозами. Необходимо разработать стратегии для увеличения скорости разрушения опухолевых клеток у пациентов с острыми лейкозами-кандидатами на ТГСК. Наша гипотеза состоит в том, что введение антагониста CXCR4 в рамках режима кондиционирования у пациентов с острым лейкозом, кандидатом на ТГСК, позволит мобилизовать и сенсибилизировать лейкозные бластные клетки, эффективно ликвидировать минимальную остаточную болезнь, ответственную за задний рецидив, и достичь более высокая частота ответа и выживаемость пациентов, перенесших эту процедуру.