Sensibilización a la quimioterapia antes del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con leucemia aguda en remisión completa

En la última década, el TCMH se ha convertido en una estrategia eficaz para el tratamiento de muchas enfermedades hematológicas malignas y no malignas, siendo las más frecuentes, según la European Bone Marrow Transplantation (EBMT), las leucemias agudas. Tanto las leucemias agudas mieloides como las linfoides se consideran enfermedades clonales malignas de las células madre hematopoyéticas y representan un desafío terapéutico debido a la alta tasa de recaída y mortalidad con los regímenes de quimioterapia convencionales. Las HSC residen principalmente dentro de la médula ósea, protegidas por un microambiente o nicho, que es perivascular, creado en parte por células estromales mesenquimales y células endoteliales. Las interacciones entre estas células y muchas moléculas de adhesión se consideran un factor clave para el crecimiento, la transformación y la migración de las células neoplásicas. La principal vía implicada en la regulación del tránsito celular es el receptor de quimiocinas 4 (CXCR4) y su ligando de quimiocinas 12 (CXCL12), responsables de mediar en las interacciones entre las HSC y las células del estroma, y ​​cuyo bloqueo a través de otras citocinas y antagonistas del receptor CXCR4 (plerixafor ) favorece la quimiotaxis y la salida de HSC a sangre periférica. Dicha estrategia se ha convertido en una técnica eficaz para aumentar la movilización y la recolección en pacientes sometidos a trasplantes de células madre.

Por otro lado, algunos estudios preclínicos han demostrado que la activación de la vía CXCL12 favorece el crecimiento tumoral, favoreciendo la supervivencia e invasión de las células malignas, reclutando células estromales que facilitan su proliferación y promueven directamente la angiogénesis. Por ello, esta vía se ha considerado una diana terapéutica para bloquear su actividad e inhibir la progresión tumoral.

Los pacientes con leucemia aguda en primera o segunda remisión completa que se someten a un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), comúnmente presentan bajas tasas de respuesta y baja supervivencia debido a la enfermedad residual mínima persistente, a pesar de los regímenes convencionales de quimioterapia de dosis alta. Es necesario crear estrategias para aumentar la tasa de destrucción de células neoplásicas en pacientes con leucemia aguda candidatos a TCMH. Nuestra hipótesis es que la administración de un antagonista de CXCR4 como parte del régimen de acondicionamiento en pacientes con leucemia aguda candidatos a TCMH permitirá la movilización y sensibilización de las células blásticas leucémicas, erradicando de manera eficiente la enfermedad residual mínima, responsable de la recaída posterior, y logrará una mayor tasa de respuesta y supervivencia de los pacientes sometidos a este procedimiento.