Chimio-sensibilisation avant greffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémie aiguë en rémission complète

Au cours de la dernière décennie, la HSCT est devenue une stratégie efficace pour le traitement de nombreuses maladies hématologiques malignes et non malignes, étant les plus courantes, selon l'European Bone Marrow Transplantation (EBMT), les leucémies aiguës. Les leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes sont considérées comme des maladies clonales malignes des cellules souches hématopoïétiques et représentent un défi thérapeutique en raison du taux de rechute élevé et de la mortalité associés aux régimes de chimiothérapie conventionnels. Les CSH résident principalement dans la moelle osseuse, protégées par un microenvironnement ou niche, qui est périvasculaire, créé en partie par des cellules stromales mésenchymateuses et des cellules endothéliales. Les interactions entre ces cellules et de nombreuses molécules d'adhésion sont considérées comme un facteur clé pour la croissance, la transformation et la migration des cellules néoplasiques. La principale voie impliquée dans la régulation du transit cellulaire est le récepteur de chimiokine 4 (CXCR4) et son ligand de chimiokine 12 (CXCL12), responsables de la médiation des interactions entre les CSH et les cellules stromales, et dont le blocage par d'autres cytokines et antagonistes du récepteur CXCR4 (plerixafor ) favorise la chimiotaxie et la sortie des HSC vers le sang périphérique. Une telle stratégie est devenue une technique efficace pour augmenter la mobilisation et la récolte chez les patients subissant des greffes de cellules souches.

D'autre part, certaines études précliniques ont montré que l'activation de la voie CXCL12 favorise la croissance tumorale, favorisant la survie et l'invasion des cellules malignes, recrutant des cellules stromales qui facilitent leur prolifération et favorisent directement l'angiogenèse. Ainsi, cette voie a été considérée comme une cible thérapeutique pour bloquer leur activité et inhiber la progression tumorale.

Les patients atteints de leucémie aiguë en première ou deuxième rémission complète subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH) présentent généralement de faibles taux de réponse et une faible survie en raison d'une maladie résiduelle minime persistante, malgré les régimes de chimiothérapie conventionnels à forte dose. Il est nécessaire de créer des stratégies pour augmenter le taux de destruction des cellules néoplasiques chez les patients atteints de leucémie aiguë candidats à la GCSH. Notre hypothèse est que l'administration d'un antagoniste du CXCR4 dans le cadre du régime de conditionnement chez les patients atteints de leucémie aiguë candidats à la GCSH permettra la mobilisation et la sensibilisation des cellules blastiques de la leucémie, éradiquant efficacement la maladie résiduelle minimale, responsable de la rechute postérieure, et permettra d'atteindre un taux de réponse et une survie plus élevés des patients subissant cette procédure.