Varhainen vs. myöhäinen BCG-rokote HIV-1:lle altistuneilla vauvoilla Ugandassa Ugandassa
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus HIV-1:lle altistuneilla Ugandan pikkulapsilla BCG:n lisähyötyjen (epäspesifisten vaikutusten) arvioimiseksi
BCG-rokotuksella voi olla epäspesifisiä vaikutuksia (NSE) eli lisähyötyjä lasten sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, jotka eroavat rokotteen vaikutuksesta levinneen tuberkuloosin ilmaantuvuuteen. Vaikka saatavilla oleva kirjallisuus on enimmäkseen havainnointitutkimussuunnitelmia ja on täynnä kiistaa, BCG-rokote syntymähetkellä voi suojata vauvoja muilta vakavilta infektioilta kuin tuberkuloosilta HIV-altistuneiden lasten suuressa riskiryhmässä. Kuitenkin muut tutkimukset osoittavat, että BCG:n antaminen myöhemmin vauvaiässä, kun immuunijärjestelmä on kypsempi, voi tarjota vielä paremman suojan. Siksi BCG-rokotuksen oikeaa ajankohtaa voidaan tarkistaa. Tästä syystä tässä tutkimuksessa verrataan BCG-rokotusta syntymähetkellä BCG-rokotukseen 14 viikon iässä HIV-altistuneiden (HE) vauvojen kohdalla.
Menetelmät: Tämä on yksilöllisesti satunnaistettu kliininen tutkimus 4 500 HIV:lle altistuneella lapsella. Interventio on 0,05 ml:n ihonsisäinen anto BCG-rokotetta 24 tunnin sisällä syntymästä, kun taas vertailu on ihonsisäinen 0,05 ml:n BCG-rokote 14 viikon iässä.
Tärkeimmät opintojen tulokset ovat:
- Vaikea sairaus ensimmäisten 14 elinviikon aikana,
- Synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet mykobakteeri-, ei-mykobakteeri-antigeeneille ja TLR-agonisteille
- Vaikea sairaus ensimmäisten 14-52 viikon ja 0-52 elinviikon aikana.
Tutkimus suoritetaan kahdessa terveyskeskuksessa ja yhdessä piirisairaalassa Ugandassa.
Seuraukset: Hyvin ajoitetulla BCG-rokotuksella voi olla merkittäviä lisähyötyjä HE-vauvoilla. Tämä tutkimus voisi auttaa kehittämään ohjelmallisesti sopivaa BCG-rokotuksen ajoitusta HE-vauvoille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda
- Health Centers in Mukono and Kampala districts
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuvassa tutkimusklinikalla syntynyt vauva otetaan mukaan, jos hän:
- äidillä on positiivinen HIV-testi (ELISA tai pikatesti)
- saa altistumisen estohoitoa osana Ugandan standardeja/kansallisia ohjeita
- hänen äitinsä on täysi-ikäinen osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin Ugandassa tai emansipoitu alaikäinen
- hänellä on äiti/hoitaja, joka asuu tutkimusalueella, ei aio muuttaa pois alueelta seuraavien 4 kuukauden aikana ja on todennäköisesti jäljitettävissä jopa 12 kuukauden ajan
- hänellä on äiti/hoitaja, joka antaa tietoon perustuvan suostumuksen satunnaiseen jakamiseen jompaankumpaan kahdesta tutkimusryhmästä
- hänen äitinsä on saanut antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikon ajan
Poissulkemiskriteerit:
Vastasyntynyt lapsi suljetaan pois, jos hänellä on:
- tunnistettu vakava synnynnäinen epämuodostuma
- vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- syntymäpaino < 2,0 kg
- äiti, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumispäivänä tai äiti, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen seuraavan kuukauden sisällä.
- äiti tai muu perheenjäsen, jolla on tuberkuloosin oireita ja merkkejä ilmoittautumispäivänä
- vakavasti sairas äiti, jolla on sairaalahoitoa vaativa sairaus
- vauva, jolla on Apgar-pisteet 5 minuutin kohdalla <7
- kaksos tai kolmos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiokäsi: BCG syntymässä
Tähän käsivarteen satunnaistetut lapset saavat ihonsisäisen 0,05 ml BCG-rokotteen 24 tunnin sisällä syntymästä
|
Katso edellinen kuvaus
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä: BCG 14 viikon iässä
Tähän haaraan satunnaistetut lapset saavat ihonsisäisen 0,05 ml BCG-rokotteen 14 viikon iässä
|
Katso edellinen kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Synnynnäiset ja mukautuvat immuunivasteet mykobakteeri- ja ei-mykobakteeriantigeenejä vastaan.
Aikaikkuna: 14 viikkoa BCG-rokotuksen jälkeen
|
Seuraavat immunologiset tulokset mitataan 180 lapsen osanäytteestä: Synnynnäiset immuunivasteet (IL-6, TNF, IL-10, IL-1b) TLR-agonisteja vastaan ja adaptiiviset immuunivasteet (IFNy, IL-17, IL-10 ja IL-22) mykobakteereja vastaan (ESAT-6/CFT10 ja PPD) ja ei-mykobakteeriantigeenit (C. albicans, S. aureus ja SARS-CoV-2 piikkipeptidit). |
14 viikkoa BCG-rokotuksen jälkeen
|
|
Vakava sairaus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 elinviikkoa
|
Alle 2 kuukauden ikäisillä lapsilla vakava sairaus (muu kuin tuberkuloosi) määritellään akuutiksi sairaudeksi, joka liittyy johonkin seuraavista lääkärin havaitsemista tai vahvistamista vaaramerkeistä: kyvyttömyys ruokkia tai oksentaa kaikkea ja kyvyttömyys pitää mitä tahansa levottomuutta, letargiaa tai tajuttomuutta, vakavaa rintakehän alareunaa, kainaloiden lämpötila ≥38,0 celsiusastetta tai < 35,5 celsiusastetta, murinaa, syanoosia, kouristuksia tai aiemmin kouristuksia (paitsi epilepsiaa) ja/tai vaatii sairaalahoitoa ja/tai johtaa kuolemaan.
2 kuukauden ikäisillä lapsilla vakava sairaus (muu kuin tuberkuloosi) määritellään akuutiksi sairaudeksi, johon liittyy vähintään yksi seuraavista lääkärin havaitsemista vaaramerkeistä: juoma- tai imetyskyvyttömyys letargia tai tajuttomuus, oksentelu kaikki syötteet, kouristukset tai aiempi kouristukset (paitsi epilepsia) ja/tai vaativat sairaalahoitoa ja/tai johtavat kuolemaan.
Väkivaltaisista vammoista tai palovammoista aiheutuneita tapahtumia ei pidetä vakavana sairautena.
|
Ensimmäiset 14 elinviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCG-arpi 52 viikon iässä
Aikaikkuna: Ensimmäinen elinvuosi
|
BCG-arven olemassaolo tai puuttuminen rokotuskohdassa
|
Ensimmäinen elinvuosi
|
|
Vaikea sairaus 48 tunnin kuluttua satunnaistamisesta 14 viikkoon
Aikaikkuna: 48 tunnista 14 viikkoon
|
Vaikea sairaus, joka on määritelty ensisijaiselle tulokselle 1
|
48 tunnista 14 viikkoon
|
|
Vaikea sairaus elämänviikoilla 0-52 ja 14-52
Aikaikkuna: Ensimmäinen elinviikko 0-52 ja 14-52
|
Vaikea sairaus, joka on määritelty ensisijaiselle tulokselle 1
|
Ensimmäinen elinviikko 0-52 ja 14-52
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Elämän ensimmäiset 52 viikkoa
|
Kainalon ja kohdunkaulan lymfadenopatia
|
Elämän ensimmäiset 52 viikkoa
|
|
Lapsen kuolema
Aikaikkuna: Ensimmäinen elinvuosi
|
Kuolema ensimmäisen elinvuoden aikana
|
Ensimmäinen elinvuosi
|
|
Kasvu jopa 52 elinviikkoon
Aikaikkuna: Ensimmäinen elinvuosi
|
Kasvu mitattuna painolla ja pituudella
|
Ensimmäinen elinvuosi
|
|
Vaikea sairaus 6 viikon ikään asti
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Vaikea sairaus, joka on määritelty ensisijaiselle tulokselle 1
|
6 viikkoa
|
|
Vaikea sairaus 14 viikon ikään asti äidin BCG-arpien esiintymisen tai puuttumisen osissa
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Edellä mainittujen tulosten lisäksi laaditaan analyysisuunnitelma, joka voi sisältää kaikki tarpeelliset uudet tai muutokset nykyisiin toissijaisiin tuloksiin ja kuvata uusia toissijaisia analyysejä, mukaan lukien alaryhmävaikutuksia."
|
14 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Victoria Nankabirwa, MD, MPH, PhD, School of Public Health, Makerere University
- Päätutkija: Halvor Sommerfelt, MD, PhD, CISMAC, Center for International Health, University of Bergen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Mugaba PM, Tylleskar T, Sommerfelt H; PROMISE- EBF Study Group. Child survival and BCG vaccination: a community based prospective cohort study in Uganda. BMC Public Health. 2015 Feb 22;15:175. doi: 10.1186/s12889-015-1497-8.
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Namugga O, Tylleskar T, Ndeezi G, Robberstad B, Netea MG, Sommerfelt H. Early versus late BCG vaccination in HIV-1-exposed infants in Uganda: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Mar 31;18(1):152. doi: 10.1186/s13063-017-1881-z.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .