Vroege versus late BCG-vaccinatie bij aan HIV-1 blootgestelde baby's in Oeganda in Oeganda
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij aan hiv-1 blootgestelde Oegandese baby's om de extra voordelen (niet-specifieke effecten) van BCG in te schatten
BCG-vaccinatie kan niet-specifieke effecten (NSE) hebben, d.w.z. extra voordelen op de morbiditeit en mortaliteit bij kinderen die los staan van het effect van het vaccin op de incidentie van gedissemineerde tuberculose. Hoewel de beschikbare literatuur voornamelijk afkomstig is van observationele onderzoeksontwerpen en controversieel is, kan BCG-vaccinatie bij de geboorte, in een populatie met een hoog risico van aan HIV blootgestelde kinderen, baby's beschermen tegen andere ernstige infecties dan tuberculose. Toch geven andere onderzoeken aan dat het geven van BCG later in de kindertijd, wanneer het immuunsysteem volwassener is, een nog grotere bescherming kan bieden. De juiste timing van BCG-vaccinatie zou daarom aan herziening toe zijn. Deze studie zal daarom BCG-vaccinatie bij de geboorte vergelijken met BCG-vaccinatie op een leeftijd van 14 weken bij baby's die zijn blootgesteld aan HIV (HE).
Methoden: Dit is een individueel gerandomiseerde klinische studie bij 4.500 aan hiv blootgestelde baby's. De interventie is een intradermale toediening van 0,05 ml BCG-vaccin binnen 24 uur na de geboorte, terwijl de comparator een intradermale toediening is van 0,05 ml BCG-vaccin op een leeftijd van 14 weken.
De belangrijkste onderzoeksresultaten zijn:
- Ernstige ziekte in de eerste 14 weken van het leven,
- Aangeboren en adaptieve immuunresponsen op mycobacteriële, niet-mycobacteriële antigenen en TLR-agonisten
- Ernstige ziekte in de eerste 14-52 weken en 0-52 weken van het leven.
De studie zal worden uitgevoerd in twee gezondheidscentra en één districtsziekenhuis in Oeganda.
Implicaties: Een goed getimede BCG-vaccinatie kan belangrijke extra voordelen hebben bij HE-zuigelingen. Deze proef zou de ontwikkeling van een programmatisch geschikte timing van BCG-vaccinatie voor HE-zuigelingen kunnen informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Health Centers in Mukono and Kampala districts
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een baby geboren in een deelnemende onderzoekskliniek wordt opgenomen als hij/zij:
- een moeder heeft met een positieve hiv-test (ELISA of sneltest)
- krijgt peri-exposure profylaxe als onderdeel van de standaard/nationale richtlijnen in Oeganda
- een moeder heeft die de wettelijke leeftijd heeft voor deelname aan klinische onderzoeksstudies in Oeganda of een geëmancipeerde minderjarige is
- heeft een moeder/verzorger die in het onderzoeksgebied woont, is niet van plan om binnen de komende 4 maanden het gebied te verlaten en zal waarschijnlijk tot 12 maanden traceerbaar zijn
- heeft een moeder/verzorger die geïnformeerde toestemming geeft voor willekeurige toewijzing aan een van de twee onderzoeksarmen
- een moeder heeft die gedurende ten minste 4 weken antiretrovirale therapie (ART) heeft gekregen
Uitsluitingscriteria:
Een pasgeboren kind wordt uitgesloten als zij/hij:
- een vastgestelde ernstige aangeboren afwijking(en)
- ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist
- een geboortegewicht < 2,0 kg
- een moeder die op de dag van inschrijving aan een andere klinische proef deelneemt of een moeder die binnen een maand aan een andere klinische proef zal deelnemen.
- een moeder of ander huisgenoot met symptomen en tekenen van tuberculose op de dag van inschrijving
- een ernstig zieke moeder met (een) aandoening(en) die ziekenhuisopname vereist
- een baby met een Apgar-score op 5 minuten <7
- een tweeling of drieling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiearm: BCG bij geboorte
Zuigelingen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen binnen 24 uur na de geboorte een intradermale toediening van 0,05 ml BCG-vaccin
|
Zie vorige beschrijving
|
|
Actieve vergelijker: Controle-arm: BCG op een leeftijd van 14 weken
Zuigelingen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen intradermale toediening van 0,05 ml BCG-vaccin op een leeftijd van 14 weken
|
Zie vorige beschrijving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aangeboren en adaptieve immuunresponsen tegen mycobacteriële en niet-mycobacteriële antigenen.
Tijdsspanne: 14 weken na BCG-vaccinatie
|
De volgende immunologische resultaten zullen worden gemeten in een deelsteekproef van 180 baby's: Aangeboren immuunresponsen (IL-6, TNF, IL-10, IL-1b) tegen TLR-agonisten en adaptieve immuunresponsen (IFNy, IL-17, IL-10 en IL-22) tegen mycobacteriële (ESAT-6/CFT10 en PPD) en niet-mycobacteriële antigenen (C.albicans, S. aureus en SARS-CoV-2 spike-peptiden). |
14 weken na BCG-vaccinatie
|
|
Ernstige ziekte
Tijdsspanne: De eerste 14 levensweken
|
Onder kinderen jonger dan 2 maanden wordt een ernstige ziekte (anders dan tuberculose) gedefinieerd als een acute ziekte die gepaard gaat met een van de volgende gevaarssignalen die door een arts worden waargenomen of geverifieerd: onvermogen om alles te voeden of over te geven en niet in staat iets neerslachtigs, lethargie of bewusteloosheid, ernstige intrekking van de lagere borstkas, okseltemperatuur van ≥38,0 °C of <35,5 °C, grommen, cyanose, convulsies of een voorgeschiedenis van convulsies (behalve epilepsie), en/of ziekenhuisopname vereist en/of resulteert in de dood.
Onder kinderen ≥2 maanden oud wordt een ernstige ziekte (anders dan tuberculose) gedefinieerd als een acute ziekte die gepaard gaat met ten minste één van de volgende gevaarssignalen waargenomen door een arts: onvermogen om te drinken of borstvoeding te geven, lethargie of bewusteloosheid, braken of alle voedingen, convulsies of een voorgeschiedenis van convulsies (behalve epilepsie), en/of ziekenhuisopname vereist en/of de dood tot gevolg heeft.
Gebeurtenissen die het gevolg zijn van gewelddadig letsel of brandwonden worden niet als ernstige ziekte beschouwd.
|
De eerste 14 levensweken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BCG-litteken op een leeftijd van 52 weken
Tijdsspanne: Eerste levensjaar
|
Aanwezigheid of afwezigheid van een BCG-litteken op de vaccinatieplaats
|
Eerste levensjaar
|
|
Ernstige ziekte vanaf 48 uur na randomisatie tot 14 levensweken
Tijdsspanne: 48 uur tot 14 weken leven
|
Ernstige ziekte zoals gedefinieerd voor primaire uitkomstmaat 1
|
48 uur tot 14 weken leven
|
|
Ernstige ziekte in de weken 0-52 en 14-52 van het leven
Tijdsspanne: Eerste 0-52 en 14-52 levensweken
|
Ernstige ziekte zoals gedefinieerd voor primaire uitkomstmaat 1
|
Eerste 0-52 en 14-52 levensweken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste 52 levensweken
|
Axillaire en cervicale lymfadenopathie
|
Eerste 52 levensweken
|
|
Kindersterfte
Tijdsspanne: Eerste levensjaar
|
Overlijden tijdens het eerste levensjaar
|
Eerste levensjaar
|
|
Groei tot 52 levensweken
Tijdsspanne: Eerste levensjaar
|
Groei gemeten aan de hand van gewicht en lengte
|
Eerste levensjaar
|
|
Ernstige ziekte tot de leeftijd van 6 weken
Tijdsspanne: 6 weken
|
Ernstige ziekte zoals gedefinieerd voor primaire uitkomstmaat 1
|
6 weken
|
|
Ernstige ziekte tot de leeftijd van 14 weken binnen de lagen van aan- of afwezigheid van BCG-litteken bij de moeder
Tijdsspanne: 14 weken
|
Naast de bovengenoemde uitkomsten zal er een analyseplan worden ontwikkeld dat eventuele noodzakelijke nieuwe of aanpassingen in de huidige secundaire uitkomsten kan omvatten en eventuele nieuwe secundaire analyses kan beschrijven, ook voor subgroepeffecten.
|
14 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Victoria Nankabirwa, MD, MPH, PhD, School of Public Health, Makerere University
- Hoofdonderzoeker: Halvor Sommerfelt, MD, PhD, CISMAC, Center for International Health, University of Bergen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Mugaba PM, Tylleskar T, Sommerfelt H; PROMISE- EBF Study Group. Child survival and BCG vaccination: a community based prospective cohort study in Uganda. BMC Public Health. 2015 Feb 22;15:175. doi: 10.1186/s12889-015-1497-8.
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Namugga O, Tylleskar T, Ndeezi G, Robberstad B, Netea MG, Sommerfelt H. Early versus late BCG vaccination in HIV-1-exposed infants in Uganda: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Mar 31;18(1):152. doi: 10.1186/s13063-017-1881-z.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-114
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .