Vacunación temprana versus tardía con BCG en lactantes expuestos al VIH-1 en Uganda en Uganda
Un ensayo controlado aleatorizado en bebés ugandeses expuestos al VIH-1 para estimar los beneficios adicionales (efectos no específicos) de la BCG
La vacunación con BCG puede tener efectos no específicos (NSE), es decir, beneficios adicionales sobre la morbilidad y mortalidad infantil que son independientes del efecto de la vacuna sobre la incidencia de tuberculosis diseminada. Aunque la literatura disponible proviene principalmente de diseños de estudios observacionales y está llena de controversia, la vacunación con BCG al nacer, en una población de alto riesgo de niños expuestos al VIH, puede proteger a los bebés contra infecciones graves distintas de la TB. Sin embargo, otros estudios indican que administrar BCG más tarde en la infancia, cuando el sistema inmunitario está más maduro, puede ofrecer una protección aún mayor. Por lo tanto, el momento adecuado de la vacunación con BCG podría estar pendiente de revisión. Por lo tanto, este estudio comparará la vacunación con BCG al nacer con la vacunación con BCG a las 14 semanas de edad en bebés expuestos al VIH (HE).
Métodos: Este es un ensayo clínico aleatorizado individual en 4500 bebés expuestos al VIH. La intervención es una administración intradérmica de 0,05 ml de vacuna BCG dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento, mientras que el comparador será una administración intradérmica de 0,05 ml de vacuna BCG a las 14 semanas de edad.
Los principales resultados del estudio incluyen:
- Enfermedad grave en las primeras 14 semanas de vida,
- Respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a antígenos micobacterianos, no micobacterianos y agonistas de TLR
- Enfermedad grave en las primeras 14-52 semanas y 0-52 semanas de vida.
El estudio se llevará a cabo en dos centros de salud y un hospital de distrito en Uganda.
Implicaciones: Una vacuna BCG oportuna podría tener importantes beneficios adicionales en los lactantes con EH. Este ensayo podría informar el desarrollo del momento programáticamente apropiado de la vacunación con BCG para bebés con EH.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda
- Health Centers in Mukono and Kampala districts
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se incluirá a un bebé nacido en una clínica del estudio participante si:
- tiene una madre con una prueba de VIH positiva (ELISA o prueba rápida)
- está recibiendo profilaxis periexposición como parte de las pautas estándar/nacionales en Uganda
- tiene una madre que es mayor de edad para participar en estudios de investigación clínica en Uganda o es una menor emancipada
- tiene una madre/cuidador que reside dentro del área de estudio, no tiene la intención de mudarse fuera del área en los próximos 4 meses y es probable que se pueda rastrear hasta por 12 meses
- tiene una madre/cuidador que da su consentimiento informado para la asignación aleatoria a cualquiera de los dos brazos del ensayo
- tiene una madre que ha recibido terapia antirretroviral (TAR) durante al menos 4 semanas
Criterio de exclusión:
Un niño recién nacido será excluido si tiene:
- una o varias malformaciones congénitas graves identificadas
- enfermedad grave que requiere hospitalización
- un peso al nacer < 2,0 kg
- una madre que participa en otro ensayo clínico el día de la inscripción o una madre que participará en otro ensayo clínico dentro del próximo mes.
- una madre u otro miembro del hogar con síntomas y signos de tuberculosis el día de la inscripción
- una madre gravemente enferma con (una) condición(es) que requieren hospitalización
- un bebe con Apgar a los 5 minutos <7
- un mellizo o trillizo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de intervención: BCG al nacer
Los bebés asignados al azar a este brazo recibirán una administración intradérmica de 0,05 ml de la vacuna BCG dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento.
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Comparador activo: Brazo de control: BCG a las 14 semanas de edad
Los bebés asignados al azar a este brazo recibirán la administración intradérmica de 0,05 ml de la vacuna BCG a las 14 semanas de edad.
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Ver descripción anterior
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas inmunitarias innatas y adaptativas frente a antígenos micobacterianos y no micobacterianos.
Periodo de tiempo: 14 semanas después de la vacunación con BCG
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Los siguientes resultados inmunológicos se medirán en una submuestra de 180 bebés: Respuestas inmunes innatas (IL-6, TNF, IL-10, IL-1b) contra agonistas de TLR y respuestas inmunes adaptativas (IFNy, IL-17, IL-10 e IL-22) contra micobacterias (ESAT-6/CFT10 y PPD) y antígenos no micobacterianos (C.albicans, S. aureus y péptidos de punta del SARS-CoV-2). |
14 semanas después de la vacunación con BCG
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Enfermedad severa
Periodo de tiempo: Las primeras 14 semanas de vida.
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Entre los niños <2 meses de edad, la enfermedad grave (distinta de la tuberculosis) se definirá como una enfermedad aguda asociada con cualquiera de los siguientes signos de peligro observados o verificados por un médico: incapacidad para alimentarse o vómitos de todo e incapacidad para mantener cualquier cosa hacia abajo, letargo o pérdida del conocimiento, tiraje severo en la parte inferior del pecho, temperatura axilar de ≥38,0 grados C o <35,5 grados C, gruñidos, cianosis, convulsiones o antecedentes de convulsiones (excepto epilepsia) y/o requiere hospitalización y/o resulta en la muerte.
Entre los niños ≥2 meses de edad, la enfermedad grave (distinta de la tuberculosis) se definirá como una enfermedad aguda asociada con al menos uno de los siguientes signos de peligro observados por un médico: incapacidad para beber o amamantar, letargo o pérdida del conocimiento, vómitos de toda alimentación, convulsiones o antecedentes de convulsiones (excepto epilepsia), y/o requiere hospitalización y/o resulta en la muerte.
Los eventos resultantes de lesiones violentas o quemaduras no se consideran enfermedades graves.
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Las primeras 14 semanas de vida.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cicatriz BCG a las 52 semanas de edad
Periodo de tiempo: Primer año de vida
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Presencia o ausencia de cicatriz de BCG en el sitio de vacunación
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Primer año de vida
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Enfermedad grave desde las 48 h posteriores a la aleatorización hasta las 14 semanas de vida
Periodo de tiempo: 48 horas a 14 semanas de vida
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Enfermedad grave según se define para el resultado primario 1
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48 horas a 14 semanas de vida
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Enfermedad grave en las semanas 0-52 y 14-52 de vida
Periodo de tiempo: Primeras 0-52 y 14-52 semanas de vida
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Enfermedad grave según se define para el resultado primario 1
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Primeras 0-52 y 14-52 semanas de vida
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Primeras 52 semanas de vida
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Linfadenopatía axilar y cervical
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Primeras 52 semanas de vida
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Muerte infantil
Periodo de tiempo: Primer año de vida
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Muerte durante el primer año de vida.
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Primer año de vida
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Crecimiento hasta las 52 semanas de vida.
Periodo de tiempo: Primer año de vida
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Crecimiento medido por peso y longitud.
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Primer año de vida
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Enfermedad grave hasta las 6 semanas de edad.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Enfermedad grave según se define para el resultado primario 1
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6 semanas
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Enfermedad grave hasta las 14 semanas de edad dentro de los estratos de presencia o ausencia de cicatriz materna de BCG
Periodo de tiempo: 14 semanas
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Además de los resultados mencionados anteriormente, se desarrollará un plan de análisis que puede incluir cualquier novedad o modificación necesaria en los resultados secundarios actuales y describir cualquier análisis secundario nuevo, incluso para los efectos de subgrupos".
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14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Victoria Nankabirwa, MD, MPH, PhD, School of Public Health, Makerere University
- Investigador principal: Halvor Sommerfelt, MD, PhD, CISMAC, Center for International Health, University of Bergen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Mugaba PM, Tylleskar T, Sommerfelt H; PROMISE- EBF Study Group. Child survival and BCG vaccination: a community based prospective cohort study in Uganda. BMC Public Health. 2015 Feb 22;15:175. doi: 10.1186/s12889-015-1497-8.
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Namugga O, Tylleskar T, Ndeezi G, Robberstad B, Netea MG, Sommerfelt H. Early versus late BCG vaccination in HIV-1-exposed infants in Uganda: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Mar 31;18(1):152. doi: 10.1186/s13063-017-1881-z.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-114
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