Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig versus sen BCG-vaksinasjon hos HIV-1-eksponerte spedbarn i Uganda i Uganda

28. februar 2025 oppdatert av: Makerere University

En randomisert kontrollert studie i HIV-1-eksponerte ugandiske spedbarn for å estimere ytterligere fordeler (ikke-spesifikke effekter) av BCG

BCG-vaksinasjon kan ha ikke-spesifikke effekter (NSE), det vil si ytterligere fordeler på barnesykelighet og dødelighet som skiller vaksinens effekt på forekomsten av spredt tuberkulose. Selv om den tilgjengelige litteraturen hovedsakelig er fra design av observasjonsstudier, og er full av kontroverser, kan BCG-vaksinasjon ved fødselen, i en høyrisikopopulasjon av HIV-eksponerte barn, beskytte spedbarn mot andre alvorlige infeksjoner enn TB. Likevel indikerer andre studier at å gi BCG senere i spedbarnsalderen, når immunsystemet er mer modent, kan gi enda større beskyttelse. Riktig tidspunkt for BCG-vaksinasjon kan derfor være oppe for revisjon. Denne studien vil derfor sammenligne BCG-vaksinasjon ved fødsel med BCG-vaksinasjon ved 14 ukers alder hos HIV-eksponerte (HE) babyer.

Metoder: Dette er en individuelt randomisert klinisk studie med 4500 HIV-eksponerte spedbarn. Intervensjonen er en intradermal administrering av 0,05 ml BCG-vaksine innen 24 timer etter fødselen, mens komparatoren vil være en intradermal administrering av 0,05 ml BCG-vaksine ved 14 ukers alder.

De viktigste studieresultatene inkluderer:

  1. Alvorlig sykdom de første 14 ukene av livet,
  2. Medfødte og adaptive immunresponser mot mykobakterielle, ikke-mykobakterielle antigener og TLR-agonister
  3. Alvorlig sykdom de første 14-52 ukene og 0-52 ukene av livet.

Studien skal gjennomføres ved to helsesentre og ett distriktssykehus i Uganda.

Implikasjoner: En veltimet BCG-vaksinasjon kan ha viktige tilleggsfordeler hos HE-spedbarn. Denne studien kan informere utviklingen av programmatisk passende tidspunkt for BCG-vaksinasjon for HE-spedbarn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Health Centers in Mukono and Kampala districts

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 dag (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En baby født på en deltakende studieklinikk vil bli inkludert hvis han/hun:

  1. har en mor med positiv HIV-test (ELISA eller hurtigtest)
  2. mottar perieksponeringsprofylakse som en del av standard/nasjonale retningslinjer i Uganda
  3. har en mor som er myndig for å delta i kliniske forskningsstudier i Uganda eller er en frigjort mindreårig
  4. har en mor/omsorgsperson som er bosatt innenfor studieområdet, ikke har til hensikt å flytte ut av området i løpet av de neste 4 månedene og sannsynligvis vil kunne spores i inntil 12 måneder
  5. har en mor/omsorgsperson som gir informert samtykke til tilfeldig tildeling til en av de to prøvearmene
  6. har en mor som har mottatt antiretroviral behandling (ART) i minst 4 uker

Ekskluderingskriterier:

Et nyfødt barn vil bli ekskludert hvis hun/han har:

  1. en identifisert alvorlig medfødt misdannelse(r)
  2. alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse
  3. fødselsvekt < 2,0 kg
  4. en mor som deltar i en annen klinisk utprøving på registreringsdagen eller en mor som vil delta i en annen klinisk utprøving innen den neste måneden.
  5. en mor eller et annet husstandsmedlem med symptomer og tegn på tuberkulose på innmeldingsdagen
  6. en alvorlig syk mor med (en) tilstand(er) som krever sykehusinnleggelse
  7. en baby med en Apgar-score på 5 minutter <7
  8. en tvilling eller trilling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm: BCG ved fødsel
Spedbarn randomisert til denne armen vil få en intradermal administrering av 0,05 ml BCG-vaksine innen 24 timer etter fødselen
Biologisk: BCG ved fødselen
Se tidligere beskrivelse
Aktiv komparator: Kontrollarm: BCG ved 14 ukers alder
Spedbarn randomisert til denne armen vil få intradermal administrering av 0,05 ml BCG-vaksine ved 14 ukers alder
Biologisk: Kontrollarm: Forsinket BCG
Se tidligere beskrivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medfødte og adaptive immunresponser mot mykobakterielle og ikke-mykobakterielle antigener.
Tidsramme: 14 uker etter BCG-vaksinasjon

Følgende immunologiske utfall vil bli målt i en delprøve på 180 spedbarn:

Medfødte immunresponser (IL-6, TNF, IL-10, IL-1b) mot TLR-agonister og adaptive immunresponser (IFNy, IL-17, IL-10 og IL-22) mot mykobakterier (ESAT-6/CFT10 og PPD) og ikke-mykobakterielle antigener (C.albicans, S. aureus og SARS-CoV-2 spikepeptider).
14 uker etter BCG-vaksinasjon
Alvorlig sykdom
Tidsramme: De første 14 ukene av livet
Blant barn <2 måneder gamle vil alvorlig sykdom (annet enn tuberkulose) defineres som en akutt sykdom som er assosiert med noen av følgende faretegn observert eller verifisert av en kliniker: manglende evne til å mate eller oppkast av alt og ute av stand til å holde noe nede, sløvhet eller bevisstløshet, alvorlig nedre del av brystkassen, aksillær temperatur på ≥38,0 grader C eller <35,5 grader C, grynting, cyanose, kramper eller en historie med kramper (unntatt epilepsi), og/eller krever sykehusinnleggelse og/eller resulterer i døden. Blant barn ≥2 måneder vil alvorlig sykdom (annet enn TB) defineres som en akutt sykdom som er assosiert med minst ett av følgende faretegn observert av en kliniker: manglende evne til å drikke eller amme sløvhet eller bevisstløshet, oppkast av alle matinger, kramper eller en historie med kramper (unntatt epilepsi), og/eller krever sykehusinnleggelse og/eller resulterer i død. Hendelser som følge av voldelige skader eller brannskader regnes ikke som alvorlig sykdom.
De første 14 ukene av livet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BCG-arr ved 52 ukers alder
Tidsramme: Første leveår
Tilstedeværelse eller fravær av et BCG-arr på vaksinasjonsstedet
Første leveår
Alvorlig sykdom fra 48 timer etter randomisering til 14 uker av livet
Tidsramme: 48 timer til 14 uker av livet
Alvorlig sykdom som definert for primærutfall 1
48 timer til 14 uker av livet
Alvorlig sykdom i uke 0-52 og 14-52 av livet
Tidsramme: De første 0-52 og 14-52 ukene av livet
Alvorlig sykdom som definert for primærutfall 1
De første 0-52 og 14-52 ukene av livet
Uønskede hendelser
Tidsramme: De første 52 ukene av livet
Aksellær og cervikal lymfadenopati
De første 52 ukene av livet
Spedbarnsdød
Tidsramme: Første leveår
Død i det første leveåret
Første leveår
Vekst opptil 52 uker av livet
Tidsramme: Første leveår
Vekst målt etter vekt og lengde
Første leveår
Alvorlig sykdom inntil 6 ukers alder
Tidsramme: 6 uker
Alvorlig sykdom som definert for primærutfall 1
6 uker
Alvorlig sykdom inntil 14 ukers alder innenfor strata av tilstedeværelse eller fravær av mors BCG-arr
Tidsramme: 14 uker
I tillegg til de ovennevnte resultatene, vil det utvikles en analyseplan som kan inkludere eventuelle nødvendige nye eller modifikasjoner i gjeldende sekundærutfall og beskrive eventuelle nye sekundære analyser, inkludert for undergruppeeffekter».
14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Makerere University

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University of Bergen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Victoria Nankabirwa, MD, MPH, PhD, School of Public Health, Makerere University
  • Hovedetterforsker: Halvor Sommerfelt, MD, PhD, CISMAC, Center for International Health, University of Bergen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

17. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere