Vacinação BCG precoce versus tardia em bebês expostos ao HIV-1 em Uganda em Uganda
Um estudo controlado randomizado em bebês ugandenses expostos ao HIV-1 para estimar benefícios adicionais (efeitos não específicos) do BCG
A vacinação com BCG pode ter efeitos não específicos (NSE), ou seja, benefícios adicionais na morbidade e mortalidade infantil que são separados do efeito da vacina na incidência de tuberculose disseminada. Embora a literatura disponível seja principalmente de desenhos de estudos observacionais e esteja repleta de controvérsias, a vacinação BCG no nascimento, em uma população de alto risco de crianças expostas ao HIV, pode proteger os bebês contra infecções graves além da TB. No entanto, outros estudos indicam que dar BCG mais tarde na infância, quando o sistema imunológico está mais maduro, pode oferecer proteção ainda maior. O momento apropriado da vacinação com BCG pode, portanto, ser revisto. Este estudo irá, portanto, comparar a vacinação BCG no nascimento com a vacinação BCG às 14 semanas de idade em bebês expostos ao HIV (HE).
Métodos: Este é um ensaio clínico randomizado individual em 4.500 bebês expostos ao HIV. A intervenção é uma administração intradérmica de 0,05 ml de vacina BCG dentro de 24 horas após o nascimento, enquanto o comparador será uma administração intradérmica de 0,05 ml de vacina BCG às 14 semanas de idade.
Os principais resultados do estudo incluem:
- Doença grave nas primeiras 14 semanas de vida,
- Respostas imunes inatas e adaptativas a antígenos micobacterianos, não micobacterianos e agonistas TLR
- Doença grave nas primeiras 14-52 semanas e 0-52 semanas de vida.
O estudo será realizado em dois centros de saúde e um hospital distrital em Uganda.
Implicações: Uma vacinação BCG oportuna pode trazer importantes benefícios adicionais em lactentes com EH. Este estudo pode informar o desenvolvimento de um cronograma apropriado para a vacinação com BCG para bebês com EH.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Health Centers in Mukono and Kampala districts
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Um bebê nascido em uma clínica participante do estudo será incluído se ele/ela:
- tem uma mãe com teste de HIV positivo (ELISA ou teste rápido)
- está recebendo profilaxia peri-exposição como parte das diretrizes padrão/nacionais em Uganda
- tem uma mãe que é maior de idade para participação em estudos de pesquisa clínica em Uganda ou é menor emancipado
- tem uma mãe/responsável que reside na área de estudo, não pretende sair da área nos próximos 4 meses e é provável que seja rastreável por até 12 meses
- tem uma mãe/responsável que dá consentimento informado para atribuição aleatória a qualquer um dos dois braços do estudo
- tem uma mãe que recebeu terapia antirretroviral (ART) por pelo menos 4 semanas
Critério de exclusão:
Um recém-nascido será excluído se tiver:
- uma(s) malformação(ões) congênita(s) grave(s) identificada(s)
- doença grave que requer hospitalização
- peso ao nascer < 2,0 kg
- uma mãe participando de outro ensaio clínico no dia da inscrição ou uma mãe que participará de outro ensaio clínico no próximo mês.
- uma mãe ou outro membro da família com sintomas e sinais de tuberculose no dia da inscrição
- uma mãe gravemente doente com (uma) condição(ões) que requer hospitalização
- um bebê com Apgar aos 5 minutos <7
- um gêmeo ou trigêmeo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção: BCG ao nascimento
Os bebês randomizados para este braço receberão uma administração intradérmica de 0,05 ml de vacina BCG dentro de 24 horas após o nascimento
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Ver descrição anterior
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Comparador Ativo: Braço de controle: BCG às 14 semanas de idade
Bebês randomizados para este braço receberão administração intradérmica de 0,05 ml de vacina BCG às 14 semanas de idade
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Ver descrição anterior
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas imunes inatas e adaptativas contra antígenos micobacterianos e não micobacterianos.
Prazo: 14 semanas após a vacinação com BCG
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Os seguintes resultados imunológicos serão medidos em uma subamostra de 180 bebês: Respostas imunes inatas (IL-6, TNF, IL-10, IL-1b) contra agonistas de TLR e respostas imunes adaptativas (IFNy, IL-17, IL-10 e IL-22) contra micobactérias (ESAT-6/CFT10 e PPD) e antígenos não micobacterianos (C.albicans, S. aureus e peptídeos de pico SARS-CoV-2). |
14 semanas após a vacinação com BCG
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Doença severa
Prazo: As primeiras 14 semanas de vida
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Entre crianças com menos de 2 meses de idade, doença grave (exceto TB) será definida como uma doença aguda associada a qualquer um dos seguintes sinais de perigo observados ou verificados por um médico: incapacidade de alimentar-se ou vomitar tudo e incapacidade de manter qualquer coisa abaixada, letargia ou inconsciência, tiragem torácica grave, temperatura axilar ≥38,0 graus C ou <35,5 graus C, grunhidos, cianose, convulsões ou histórico de convulsões (exceto epilepsia) e/ou requer hospitalização e/ou resulta em morte.
Entre crianças com idade ≥2 meses, a doença grave (exceto TB) será definida como uma doença aguda associada a pelo menos um dos seguintes sinais de perigo observados por um médico: incapacidade de beber ou amamentar, letargia ou inconsciência, vómitos de todas as alimentações, convulsões ou histórico de convulsões (exceto epilepsia) e/ou requer hospitalização e/ou resulta em morte.
Eventos resultantes de lesões violentas ou queimaduras não são considerados doenças graves.
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As primeiras 14 semanas de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cicatriz de BCG com 52 semanas de idade
Prazo: Primeiro ano de vida
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Presença ou ausência de cicatriz de BCG no local da vacinação
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Primeiro ano de vida
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Doença grave desde 48 horas após a randomização até 14 semanas de vida
Prazo: 48 horas a 14 semanas de vida
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Doença grave conforme definido para o desfecho primário 1
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48 horas a 14 semanas de vida
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Doença grave nas semanas 0-52 e 14-52 de vida
Prazo: Primeiras 0-52 e 14-52 semanas de vida
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Doença grave conforme definido para o desfecho primário 1
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Primeiras 0-52 e 14-52 semanas de vida
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Eventos adversos
Prazo: Primeiras 52 semanas de vida
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Linfadenopatia axilar e cervical
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Primeiras 52 semanas de vida
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Morte infantil
Prazo: Primeiro ano de vida
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Morte durante o primeiro ano de vida
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Primeiro ano de vida
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Crescimento até 52 semanas de vida
Prazo: Primeiro ano de vida
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Crescimento medido por peso e comprimento
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Primeiro ano de vida
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Doença grave até as 6 semanas de idade
Prazo: 6 semanas
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Doença grave conforme definido para o desfecho primário 1
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6 semanas
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Doença grave até 14 semanas de idade em estratos de presença ou ausência de cicatriz materna de BCG
Prazo: 14 semanas
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Além dos resultados acima mencionados, será desenvolvido um plano de análise que poderá incluir quaisquer alterações novas ou necessárias nos resultados secundários atuais e descrever quaisquer novas análises secundárias, inclusive para efeitos de subgrupos".
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14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Victoria Nankabirwa, MD, MPH, PhD, School of Public Health, Makerere University
- Investigador principal: Halvor Sommerfelt, MD, PhD, CISMAC, Center for International Health, University of Bergen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Mugaba PM, Tylleskar T, Sommerfelt H; PROMISE- EBF Study Group. Child survival and BCG vaccination: a community based prospective cohort study in Uganda. BMC Public Health. 2015 Feb 22;15:175. doi: 10.1186/s12889-015-1497-8.
- Nankabirwa V, Tumwine JK, Namugga O, Tylleskar T, Ndeezi G, Robberstad B, Netea MG, Sommerfelt H. Early versus late BCG vaccination in HIV-1-exposed infants in Uganda: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Mar 31;18(1):152. doi: 10.1186/s13063-017-1881-z.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-114
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