Tutkimus pembrolitsumabin PD1-salpauksesta stereotaktisella kehon sädehoidolla pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Sinulla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
• He ovat käyneet läpi kaikki asianmukaiset hoitovaihtoehdot (hoitavan tutkijan mielestä). NSCLC-potilaille on täytynyt tehdä EGFR- ja ALK-testit ja he ovat saaneet asianmukaista alkuhoitoa.

• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een, mukaan lukien vähintään kaksi kasvainleesiota, jotka täyttävät monielinkohtaisen ablatiivisen sädehoidon (MOSART) SBRT-säteilyn kriteerit.

  • 0,25-65 cc elinkelpoista kasvainta (ts. primaarinen sairaus tai metastaasit) maksimimitta noin 5 cm. Yli 65 cc:n kasvaimet voidaan hoitaa osittain. Potilailla, jotka kerääntyvät osittain säteilytettyjen suurten kasvainten laajennuskohorttiin, on oltava vähintään yksi sairauskohta > 65 cm3.
  • Etäpesäkkeet sijaitsevat keuhkoissa, maksassa, välikarsina/kohdunkaulan solmukkeessa, selkäytimessä/paraspinaalisessa, luukudoksessa, vatsassa ja lantiossa (imusolmuke/lisämunuainen)
• Biopsiapotilaat: Ole valmis toistuvaan kasvainleesion biopsiaan ennen hoitoa ja säteilyn jälkeen. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemättömät tai aiheelliset turvallisuusongelmat) voidaan vapauttaa tästä vaatimuksesta päätutkijan kanssa kuultuaan.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• Osoita elinten riittävää toimintaa

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 50 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini ≥ 3,0 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Pyydä tutkijaa määrittämään elinajanodote vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa annoksella >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla annoksella ensimmäisen koehoidon annoksen aikana.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista sivuvaikutuksista.

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai aktiivinen keuhkotulehdus.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Jos tiedetään aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA:n laadullinen havaitaan), potilas ei ole kelvollinen kohorteihin, mukaan lukien SBRT maksavaurioihin.

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja, mutta nenänsisäiset influenssarokotteet ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa (määritelty > 10 % aikaisemmasta reseptiannoksesta) SBRT-hoitoa suunnittelevalla alueella

Laajennuskohortien lisäehdot:

• Osittain säteilytettyjen suurien tilavuuksien kasvainten kohortti

  • Yllä olevien kriteerien lisäksi potilailla on oltava vähintään yksi leesio >65 cm3 (halkaisijaltaan noin 5 cm pallo), joka on soveltuva osittaiseen kasvaimen säteilytykseen.

• Oligometastaattinen sairaus

  • Yllä olevien kriteerien lisäksi potilailla on oltava sairaus, joka on rajoitettu neljään kokonaisleesioon tai vähemmän, jotka kaikki ovat alttiita SBRT:lle. Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus esiintyessään tai oligorecurrent sairaus, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla oli aiemmin yli 4 sairauskohtaa, mutta joilla oli täydellinen vaste muissa paikoissa ja rajoittunut etenevä sairaus 4 kohtaan, voivat osallistua. Osittainen kasvaimen säteilytys leesioissa > 65cc on sallittu tässä laajennuskohortissa.