진행된 고형 종양에서 정위체부방사선요법을 이용한 Pembrolizumab에 의한 PD1 차단에 관한 연구

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
• 만 18세 이상
• 근치적 치료가 불가능한 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있습니다.
• 치료 옵션의 모든 적절한 표준 치료를 받았습니다(치료 조사자의 의견에 따름). NSCLC 환자는 EGFR 및 ALK 검사를 받아야 하며 적절한 초기 치료를 받아야 합니다.

• 다기관 절제 방사선 요법(MOSART) SBRT 방사선에 대한 기준을 충족하는 최소 2개의 종양 병변을 포함하여 RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 질병이 있습니다.

  • 생존 가능한 종양의 0.25cc ~ 65cc(즉, 1차 질환 또는 전이) 최대 치수 약 5cm. 65cc보다 큰 종양은 부분적으로 치료할 수 있습니다. 부분적으로 조사된 큰 종양에 대한 확장 코호트에 누적되는 환자는 >65cc 이상의 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다.
  • 폐, 간, 종격동/경부 결절, 척추/부척추, 골, 복부-골반(림프절/부신)에 위치한 전이
• 생검 환자의 경우: 치료 전과 방사선 후에 종양 병변의 반복 생검을 받을 의향이 있습니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 주임 연구원과 협의한 후 이 요구 사항에서 면제될 수 있습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 적절한 장기 기능 입증

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥ 50 mL/min 측정 또는 계산됨
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 ≥ 3.0mg/dL
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 조사관이 최소 6개월의 예상 수명을 결정하도록 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 시점에 매일 >10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 또는 활동성 폐렴이 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력이 있습니다.
• 간질성 폐질환의 증거가 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA 정성이 검출됨)이 알려진 경우 환자는 간 병변에 대한 SBRT를 포함하는 코호트에 적합하지 않습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용되지만 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
• SBRT 치료를 계획 중인 부위에 이전에 방사선 요법(이전 처방 용량의 >10%로 정의)을 받은 경우

확장 코호트에 대한 추가 기준:

• 부분적으로 조사된 대용량 종양 코호트

  • 위의 기준에 추가하여, 환자는 부분적인 종양 방사선 조사가 가능한 병변 >65cc(~5cm 직경 구형)이 적어도 하나 있어야 합니다.

• 올리고전이성 질환

  • 위의 기준 외에도 환자는 총 4개 이하의 병변으로 제한된 질병을 가지고 있어야 하며, 모두 SBRT를 적용할 수 있습니다. 발현 시 소수전이성 질환 또는 소수성 재발성 질환이 있는 환자가 적합합니다. 이전에 4개 이상의 질병 부위가 있었지만 다른 부위에서 완전 반응을 보였고 진행성 질병이 4개 부위로 제한된 환자가 참여 자격이 있습니다. 병변 >65cc에 대한 부분적인 종양 조사는 이 확장 코호트에서 허용됩니다.