Studie van PD1-blokkade door pembrolizumab met stereotactische lichaamsradiotherapie bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Van 18 jaar of ouder
• Een histologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben waarvoor geen curatieve behandeling beschikbaar is.
• Alle geschikte standaardbehandelingsopties hebben ondergaan (naar de mening van de behandelend onderzoeker). Patiënten met NSCLC moeten EGFR- en ALK-testen hebben ondergaan en de juiste initiële therapie hebben gekregen.

• Een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1, waaronder ten minste twee tumorlaesies die voldoen aan de criteria voor multi-organ site ablative radiotherapie (MOSART) SBRT-straling.

  • 0,25 cc tot 65 cc levensvatbare tumor (d.w.z. primaire ziekte of metastasen) met een maximale afmeting van ongeveer 5 cm. Tumoren groter dan 65 cc kunnen gedeeltelijk worden behandeld. Patiënten die toetreden tot het uitbreidingscohort voor gedeeltelijk bestraalde grote tumoren, moeten ten minste één ziektelocatie >65cc hebben.
  • Metastasen in long, lever, mediastinum/cervicale knoop, spinaal/paraspinaal, bot, abdominaal bekken (lymfeklier/bijnier)
• Voor biopsiepatiënten: wees bereid om vóór de behandeling en na bestraling een herhaalde biopsie van een tumorlaesie te ondergaan. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) kunnen worden vrijgesteld van deze vereiste na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Serumcreatinine OF Gemeten of berekenda creatinineklaring ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine ≥ 3,0 mg/dL
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• Levensverwachting laten bepalen door een onderzoeker van minimaal 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie met een dosis >10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of actieve pneumonitis nodig waren.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Als bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA kwalitatief is gedetecteerd) komt de patiënt niet in aanmerking voor cohorten met SBRT voor leverlaesies.

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

  • Opmerking: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan, maar intranasale griepvaccins zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft eerdere bestralingstherapie gehad (gedefinieerd als> 10% van de eerdere voorgeschreven dosis) naar het gebied dat van plan is om met SBRT te worden behandeld

Aanvullende criteria voor uitbreidingscohorten:

• Gedeeltelijk bestraald tumorencohort met groot volume

  • Naast de bovenstaande criteria moeten patiënten ten minste één laesie >65 cc (bolletje met een diameter van ~ 5 cm) hebben die vatbaar is voor gedeeltelijke tumorbestraling.

• Oligometastatische ziekte

  • Naast de bovenstaande criteria moeten patiënten een ziekte hebben die beperkt is tot 4 totale laesies of minder, die allemaal vatbaar zijn voor SBRT. Patiënten met oligometastatische ziekte bij presentatie of oligorecurrente ziekte komen in aanmerking. Patiënten die eerder meer dan 4 ziekteplaatsen hadden, maar een volledige respons hadden op andere plaatsen en progressieve ziekte beperkt tot 4 plaatsen, komen in aanmerking voor deelname. Gedeeltelijke tumorbestraling voor laesies >65cc is toegestaan ​​in dit expansiecohort.