Studie av PD1-blokkade av Pembrolizumab med stereootaktisk kroppsstrålebehandling i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• 18 år eller eldre
• Har en histologisk bekreftet avansert solid svulst som kurativ behandling ikke er tilgjengelig for.
• Har gjennomgått alle hensiktsmessige behandlingsalternativer for standardbehandling (etter den behandlende utrederens mening). Pasienter med NSCLC må ha gjennomgått EGFR- og ALK-testing og ha fått passende innledende behandling.

• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 inkludert minst to tumorlesjoner som oppfyller kriteriene for ablativ strålebehandling med flere organer (MOSART) SBRT-stråling.

  • 0,25 cc til 65 cc levedyktig svulst (dvs. primær sykdom eller metastaser) ca. 5 cm i maksimal dimensjon. Svulster større enn 65 cc kan delvis behandles. Pasienter som tilfaller ekspansjonskohorten for delvis bestrålte store svulster må ha minst ett sykdomssted >65cc.
  • Metastaser lokalisert i lunge, lever, mediastinal/cervical node, Spinal/Paraspinal, Osseous, abdominal-bekken (lymfeknute/binyrene)
• For biopsipasienter: Vær villig til å gjennomgå gjentatt biopsi av en tumorlesjon før behandling og etter stråling. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan unntas fra dette kravet etter samråd med hovedetterforskeren.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Vise tilstrekkelig organfunksjon

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mcL
  • Blodplater ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 50 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• La en etterforsker bestemme forventet levetid på minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg Prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller aktiv pneumonitt.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Hvis kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA-kvalitativ påvises), er ikke pasienten kvalifisert for kohorter inkludert SBRT til leverlesjoner.

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt, men intranasale influensavaksiner er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har tidligere hatt strålebehandling (definert som >10 % av tidligere reseptbelagt dose) til området som planlegger å bli behandlet med SBRT

Ytterligere kriterier for utvidelseskohorter:

• Delvis bestrålte svulster med stort volum

  • I tillegg til kriteriene ovenfor, må pasienter ha minst én lesjon >65cc (~5cm diameter sfære) som er mottagelig for delvis tumorbestråling.

• Oligometastatisk sykdom

  • I tillegg til kriteriene ovenfor, må pasienter ha sykdom begrenset til 4 totale lesjoner eller mindre, som alle er mottagelig for SBRT. Pasienter med oligometastatisk sykdom ved presentasjon eller oligorecurrent sykdom er kvalifisert. Pasienter som hadde mer enn 4 sykdomssteder tidligere, men som hadde full respons på andre steder og begrenset progressiv sykdom til 4 steder, er kvalifisert for deltakelse. Delvis tumorbestråling for lesjoner >65cc er tillatt i denne ekspansjonskohorten.