Studio del blocco PD1 di Pembrolizumab con radioterapia corporea stereotassica nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• A partire dai 18 anni di età
• Avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente per il quale non è disponibile un trattamento curativo.
• Sono stati sottoposti a tutte le opzioni terapeutiche standard di cura appropriate (secondo l'opinione dello sperimentatore curante). I pazienti con NSCLC devono essere stati sottoposti a test EGFR e ALK e aver ricevuto un'appropriata terapia iniziale.

• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 che includa almeno due lesioni tumorali che soddisfano i criteri per la radiazione SBRT di radioterapia ablativa multiorgano (MOSART).

  • Da 0,25 cc a 65 cc di tumore vitale (es. malattia primaria o metastasi) di circa 5 cm di dimensione massima. I tumori più grandi di 65 cc possono essere parzialmente trattati. I pazienti che entrano nella coorte di espansione per tumori di grandi dimensioni parzialmente irradiati devono avere almeno un sito di malattia >65cc.
  • Metastasi polmonari, epatiche, linfonodali mediastiniche/cervicali, spinali/paraspinali, ossee, addominali-pelviche (linfonodi/ghiandola surrenale)
• Per i pazienti sottoposti a biopsia: essere disposti a sottoporsi a ripetere la biopsia di una lesione tumorale prima del trattamento e dopo la radioterapia. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibili o problemi di sicurezza del soggetto) possono essere esentati da questo requisito previa consultazione con il ricercatore principale.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sierica OPPURE Misurata o calcolataa clearance della creatinina ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 3,0 mg/dL
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Chiedi a un investigatore di determinare l'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) dagli effetti collaterali dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite attiva.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Se è nota l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato qualitativo dell'RNA dell'HCV), il paziente non è idoneo per le coorti che includono SBRT per lesioni epatiche.

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti, tuttavia i vaccini influenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ha avuto una precedente radioterapia (definita come> 10% della dose prescritta in precedenza) nell'area che prevede di essere trattata con SBRT

Criteri aggiuntivi per le coorti di espansione:

• Coorte di tumori di grande volume parzialmente irradiati

  • Oltre ai criteri di cui sopra, i pazienti devono avere almeno una lesione > 65 cc (sfera di ~ 5 cm di diametro) suscettibile di irradiazione parziale del tumore.

• Malattia oligometastatica

  • Oltre ai criteri di cui sopra, i pazienti devono avere una malattia limitata a 4 lesioni totali o meno, tutte suscettibili di SBRT. Sono ammissibili i pazienti con malattia oligometastatica alla presentazione o malattia oligorecorrente. I pazienti che avevano precedentemente più di 4 siti di malattia, ma hanno avuto una risposta completa in altri siti e malattia progressiva limitata a 4 siti sono eleggibili per la partecipazione. In questa coorte di espansione è consentita l'irradiazione parziale del tumore per lesioni > 65 cc.