Studie av PD1-blockad av Pembrolizumab med stereootaktisk kroppsstrålbehandling i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• 18 år eller äldre
• Har en histologiskt bekräftad avancerad solid tumör för vilken kurativ behandling inte finns tillgänglig.
• Har genomgått alla lämpliga behandlingsalternativ för standardvård (enligt den behandlande utredarens uppfattning). Patienter med NSCLC måste ha genomgått EGFR- och ALK-test och ha fått lämplig initial behandling.

• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 inklusive minst två tumörlesioner som uppfyller kriterierna för ablativ strålbehandling med flera organplatser (MOSART) SBRT-strålning.

  • 0,25 cc till 65 cc livsduglig tumör (dvs. primär sjukdom eller metastaser) cirka 5 cm i maximal dimension. Tumörer större än 65 cc kan delvis behandlas. Patienter som tillfaller expansionskohorten för partiellt bestrålade stora tumörer måste ha minst ett sjukdomsställe >65cc.
  • Metastaser lokaliserade i lunga, lever, mediastinal/cervikal nod, Spinal/Paraspinal, Osseous, buk-bäcken (lymfkörtel/binjure)
• För biopsipatienter: Var villig att genomgå upprepad biopsi av en tumörskada före behandling och efter strålning. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan undantas från detta krav efter samråd med huvudutredaren.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Visa adekvat organfunktion

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Låt en utredare fastställa en förväntad livslängd på minst 6 månader.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos på >10 mg Prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för första dos av försöksbehandling.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktiv pneumonit.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Om känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA-kvalitativ detekteras) är patienten inte kvalificerad för kohorter inklusive SBRT till leverskador.

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna, men intranasala influensavacciner är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Har tidigare genomgått strålbehandling (definierad som >10 % av tidigare ordinerad dos) till det område som planerar att behandlas med SBRT

Ytterligare kriterier för expansionskohorter:

• Partiellt bestrålade storvolymtumörkohort

  • Utöver kriterierna ovan måste patienter ha minst en lesion >65cc (~5 cm diameter sfär) som är mottaglig för partiell tumörbestrålning.

• Oligometastatisk sjukdom

  • Utöver kriterierna ovan måste patienter ha sjukdomen begränsad till 4 totala lesioner eller färre, som alla är mottagliga för SBRT. Patienter med oligometastatisk sjukdom vid presentation eller oligorecurrent sjukdom är berättigade. Patienter som hade mer än 4 sjukdomsställen tidigare, men som hade ett fullständigt svar på andra ställen och begränsad progressiv sjukdom till 4 ställen är berättigade för deltagande. Partiell tumörbestrålning för lesioner >65cc är tillåten i denna expansionskohort.