Undersøgelse af PD1-blokade af Pembrolizumab med stereootaktisk kropsstrålebehandling i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• 18 år eller ældre
• Har en histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, for hvilken kurativ behandling ikke er tilgængelig.
• Har gennemgået alle passende behandlingsmuligheder for standardbehandling (efter den behandlende investigator). Patienter med NSCLC skal have gennemgået EGFR- og ALK-test og have modtaget passende indledende behandling.

• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1, herunder mindst to tumorlæsioner, der opfylder kriterierne for multi-organ site ablativ strålebehandling (MOSART) SBRT-stråling.

  • 0,25 cc til 65 cc levedygtig tumor (dvs. primær sygdom eller metastaser) ca. 5 cm i maksimal dimension. Tumorer større end 65 cc kan delvist behandles. Patienter, der tilfalder ekspansionskohorten for delvist bestrålede store tumorer, skal have mindst ét ​​sygdomssted >65cc.
  • Metastaser lokaliseret i lunge, lever, mediastinal/cervikal knude, Spinal/Paraspinal, Ossøs, abdominal-bækken (lymfeknude/binyre)
• For biopsipatienter: Vær villig til at gennemgå gentagen biopsi af en tumorlæsion før behandling og efter stråling. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan undtages fra dette krav efter samråd med den primære efterforsker.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mcL
  • Blodplader ≥ 100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatininclearance ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Få en efterforsker til at bestemme forventet levetid på mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg Prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv pneumonitis.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Hvis kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA kvalitativ påvises), er patienten ikke berettiget til kohorter inklusive SBRT til leverlæsioner.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte, men intranasale influenzavacciner er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har tidligere haft strålebehandling (defineret som >10 % af tidligere ordineret dosis) til det område, der planlægger at blive behandlet med SBRT

Yderligere kriterier for udvidelseskohorter:

• Delvist bestrålet storvolumen-tumorkohorte

  • Ud over kriterierne ovenfor skal patienter have mindst én læsion >65cc (~5 cm diameter kugle), der er modtagelig for delvis tumorbestråling.

• Oligometastatisk sygdom

  • Ud over kriterierne ovenfor skal patienter have sygdom begrænset til 4 totale læsioner eller mindre, som alle er modtagelige for SBRT. Patienter med oligometastatisk sygdom ved præsentation eller oligorecurrent sygdom er kvalificerede. Patienter, der tidligere har haft mere end 4 sygdomssteder, men som havde et fuldstændigt respons på andre steder og begrænset progressiv sygdom til 4 steder, er kvalificerede til deltagelse. Delvis tumorbestråling for læsioner >65cc er tilladt i denne ekspansionskohorte.