進行性固形腫瘍における体幹部定位放射線療法を伴うペムブロリズマブによる PD1 遮断の研究

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。
• 18歳以上
• -治癒的治療が利用できない進行性固形腫瘍が組織学的に確認されている。
• -すべての適切な標準治療オプションを受けている（治療する治験責任医師の意見による）。 NSCLC 患者は、EGFR および ALK 検査を受け、適切な初期治療を受けている必要があります。

• -多臓器切除放射線療法（MOSART）SBRT放射線の基準を満たす少なくとも2つの腫瘍病変を含む、RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有する。

  • 0.25 cc から 65 cc の生存腫瘍 (すなわち 原発性疾患または転移) 最大寸法で約 5cm。 65 cc を超える腫瘍は部分的に治療できます。 部分的に照射された大きな腫瘍の拡張コホートに登録された患者は、少なくとも 1 つの部位が 65cc を超えている必要があります。
  • 肺、肝臓、縦隔/頸部リンパ節、脊髄/傍脊柱、骨、腹部骨盤 (リンパ節/副腎) に位置する転移
• 生検患者の場合：治療前と放射線治療後に腫瘍病変の生検を繰り返し受けることを厭わない。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、主任研究者と相談した後、この要件を免除される場合があります。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。

• 適切な臓器機能を示す

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥50 mL / min
  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
  • アルブミン≧3.0mg/dL
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 調査員に少なくとも6か月の平均余命を決定してもらいます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量で全身ステロイド療法を受けている 治験治療の初回投与時。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による副作用から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは活動性肺炎を必要とする非感染性肺炎の既知の病歴があります。
• 間質性肺疾患の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• 既知の活動性 B 型肝炎 (例、HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例、HCV RNA の定性が検出される) の場合、患者は肝臓病変への SBRT を含むコホートに適格ではありません。

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されていますが、鼻腔内インフルエンザ ワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -SBRTで治療する予定の領域への以前の放射線療法（以前の処方線量の> 10％と定義）を受けた

拡張コホートの追加基準:

• 部分的に照射された大量腫瘍コホート

  • 上記の基準に加えて、患者は少なくとも 1 つの病変が 65cc (直径 5cm までの球体) を超えており、部分的な腫瘍照射に適している必要があります。

• 少数転移疾患

  • 上記の基準に加えて、患者は病変が合計 4 つ以下に制限されている必要があり、そのすべてが SBRT に適しています。 -発症時に少数転移性疾患または少数再発疾患を有する患者は適格です。 以前に4部位以上の疾患があったが、他の部位で完全な反応があり、進行性疾患が4部位に限定されていた患者は、参加資格があります。 この拡張コホートでは、65ccを超える病変に対する部分的な腫瘍照射が許可されています。