Pembrolizumab 联合体部立体定向放疗对晚期实体瘤 PD1 阻断的研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 年满 18 岁或以上
• 患有经组织学证实的晚期实体瘤，无法进行治愈性治疗。
• 已经接受了所有适当的护理治疗选择标准（根据治疗研究者的意见）。 NSCLC 患者必须接受过 EGFR 和 ALK 检测，并接受过适当的初始治疗。

• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，包括至少两个符合多器官部位消融放射治疗 (MOSART) SBRT 放射标准的肿瘤病变。

  • 0.25 cc 至 65 cc 的活肿瘤（即 原发疾病或转移灶）最大尺寸约为 5 厘米。 大于 65 cc 的肿瘤可以部分治疗。 因部分照射的大肿瘤而累积到扩展队列的患者必须至少有一个疾病部位 >65cc。
  • 位于肺、肝、纵隔/颈淋巴结、脊髓/椎旁、骨、腹盆腔（淋巴结/肾上腺）的转移灶
• 对于活检患者：愿意在治疗前和放疗后对肿瘤病灶进行重复活检。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全问题）在与首席研究员协商后可以免除此要求。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

• 展示足够的器官功能

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 ≥ 50 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者
  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
  • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
  • 白蛋白 ≥ 3.0 毫克/分升
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 让研究人员确定至少 6 个月的预期寿命。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗，剂量为每天 > 10 mg 泼尼松或在首次试验治疗时的等效剂量。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或因 4 周前服用药物引起的副作用尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知有需要类固醇或活动性肺炎的非传染性肺炎病史。
• 有间质性肺病的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 如果已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA 定性），则患者不符合队列条件，包括对肝脏病变进行 SBRT。

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，可以使用，但鼻内注射流感疫苗为减毒活疫苗，不能使用。
• 曾对计划接受 SBRT 治疗的区域进行过放疗（定义为先前处方剂量的 10% 以上）

扩展队列的附加标准：

• 部分照射的大体积肿瘤队列

  • 除上述标准外，患者还必须至少有一个病灶大于 65cc（直径约 5cm 的球体），适合局部肿瘤照射。

• 寡转移性疾病

  • 除上述标准外，患者的病灶总数必须限制在 4 个或以下，且所有病灶都适合 SBRT。 就诊时患有寡转移性疾病或寡复发性疾病的患者符合条件。 先前有 4 个以上疾病部位，但在其他部位有完全反应且疾病进展仅限于 4 个部位的患者有资格参与。 在这个扩展队列中，允许对大于 65cc 的病灶进行部分肿瘤照射。