Estudo do Bloqueio de PD1 por Pembrolizumab com Radioterapia Corporal Estereotáxica em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• Com 18 anos ou mais
• Tem um tumor sólido avançado histologicamente confirmado para o qual o tratamento curativo não está disponível.
• Foram submetidos a todas as opções de tratamento padrão apropriadas (na opinião do investigador responsável pelo tratamento). Os pacientes com NSCLC devem ter sido submetidos a testes de EGFR e ALK e receberam terapia inicial apropriada.

• Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, incluindo pelo menos duas lesões tumorais que atendem aos critérios para radiação SBRT de terapia de radiação ablativa de vários órgãos (MOSART).

  • 0,25 cc a 65 cc de tumor viável (ou seja, doença primária ou metástases) aproximadamente 5cm na dimensão máxima. Tumores maiores que 65 cc podem ser parcialmente tratados. Os pacientes incluídos na coorte de expansão para grandes tumores parcialmente irradiados devem ter pelo menos um local da doença >65cc.
  • Metástases localizadas no pulmão, fígado, linfonodo mediastinal/cervical, espinhal/paraespinal, óssea, abdominal-pélvica (linfonodo/glândula adrenal)
• Para pacientes com biópsia: Esteja disposto a repetir a biópsia de uma lesão tumoral antes do tratamento e após a radiação. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode ser isento deste requisito após consulta com o Investigador Principal.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

• Demonstrar função adequada do órgão

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU ≥ 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 3,0 mg/dL
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• Faça com que um investigador determine a expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos em uma dose de >10 mg de Prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de efeitos colaterais devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou pneumonite ativa.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Se hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA qualitativo for detectado), o paciente não é elegível para coortes incluindo SBRT para lesões hepáticas.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  • Nota: Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas, no entanto, vacinas contra influenza intranasal são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Teve radioterapia anterior (definida como >10% da dose prescrita anteriormente) para a área que planeja ser tratada com SBRT

Critérios adicionais para coortes de expansão:

• Coorte de Tumores de Grande Volume Parcialmente Irradiados

  • Além dos critérios acima, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão >65cc (esfera de ~5cm de diâmetro) passível de irradiação parcial do tumor.

• doença oligometastática

  • Além dos critérios acima, os pacientes devem ter doença limitada a 4 lesões totais ou menos, todas passíveis de SBRT. Pacientes com doença oligometastática na apresentação ou doença oligorrecorrente são elegíveis. Pacientes que tiveram mais de 4 locais de doença anteriormente, mas tiveram uma resposta completa em outros locais e doença progressiva limitada a 4 locais são elegíveis para participação. A irradiação parcial do tumor para lesões >65cc é permitida nesta coorte de expansão.