Estudio del bloqueo de PD1 por pembrolizumab con radioterapia corporal estereotáctica en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Mayor de 18 años
• Tener un tumor sólido avanzado confirmado histológicamente para el cual no se dispone de tratamiento curativo.
• Se han sometido a todas las opciones de tratamiento estándar de atención adecuadas (en opinión del investigador tratante). Los pacientes con NSCLC deben haberse sometido a pruebas de EGFR y ALK y haber recibido la terapia inicial adecuada.

• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 que incluya al menos dos lesiones tumorales que cumplan con los criterios para la radiación SBRT de radioterapia ablativa en sitios de múltiples órganos (MOSART).

  • 0,25 cc a 65 cc de tumor viable (es decir, enfermedad primaria o metástasis) de aproximadamente 5 cm de dimensión máxima. Los tumores mayores de 65 cc pueden tratarse parcialmente. Los pacientes que se acumulan en la cohorte de expansión para tumores grandes parcialmente irradiados deben tener al menos un sitio de enfermedad > 65 cc.
  • Metástasis localizadas en pulmón, hígado, ganglio mediastínico/cervical, espinal/paraespinal, óseo, abdominal-pélvico (ganglio linfático/glándula suprarrenal)
• Para pacientes con biopsia: estar dispuesto a someterse a una biopsia repetida de una lesión tumoral antes del tratamiento y después de la radiación. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o motivo de preocupación por la seguridad del sujeto) pueden estar exentos de este requisito después de consultar con el Investigador Principal.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

• Demostrar una función adecuada de los órganos.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) O ≥ 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
  • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 3,0 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Haga que un investigador determine una expectativa de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los efectos secundarios debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis activa.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Si se sabe que tiene hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta cualitativamente ARN del VHC), el paciente no es elegible para cohortes que incluyan SBRT para lesiones hepáticas.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Ha recibido radioterapia previa (definida como >10 % de la dosis recetada anterior) en el área que planea tratarse con SBRT

Criterios adicionales para cohortes de expansión:

• Cohorte de tumores de gran volumen parcialmente irradiados

  • Además de los criterios anteriores, los pacientes deben tener al menos una lesión >65 cc (esfera de ~5 cm de diámetro) que sea susceptible de irradiación tumoral parcial.

• Enfermedad oligometastásica

  • Además de los criterios anteriores, los pacientes deben tener una enfermedad limitada a 4 lesiones totales o menos, todas las cuales son susceptibles de SBRT. Los pacientes con enfermedad oligometastásica en el momento de la presentación o enfermedad oligorrecurrente son elegibles. Los pacientes que tenían más de 4 sitios de enfermedad previamente, pero que tuvieron una respuesta completa en otros sitios y enfermedad progresiva limitada a 4 sitios son elegibles para participar. En esta cohorte de expansión se permite la irradiación tumoral parcial para lesiones >65 cc.