Изучение блокады PD1 пембролизумабом со стереотаксической лучевой терапией тела при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Возраст 18 лет и старше
• Наличие гистологически подтвержденной распространенной солидной опухоли, радикальное лечение которой недоступно.
• Прошли все соответствующие стандартные варианты лечения (по мнению лечащего исследователя). Пациенты с НМРЛ должны пройти тестирование на EGFR и ALK и получить соответствующую начальную терапию.

• Иметь поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, включая как минимум два опухолевых поражения, которые соответствуют критериям абляционной лучевой терапии на нескольких органах (MOSART) SBRT.

  • от 0,25 до 65 см3 жизнеспособной опухоли (т.е. первичное заболевание или метастазы) примерно 5 см в максимальном измерении. Опухоли размером более 65 см3 поддаются частичному лечению. Пациенты, включенные в расширенную когорту пациентов с частично облученными большими опухолями, должны иметь по крайней мере одну локализацию заболевания >65 см3.
  • Метастазы в легкие, печень, медиастинальные/шейные узлы, спинномозговые/параспинальные, костные, брюшно-тазовые (лимфатические узлы/надпочечники)
• Для пациентов с биопсией: будьте готовы пройти повторную биопсию опухолевого поражения до лечения и после облучения. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступные или представляющие угрозу безопасности) могут быть освобождены от этого требования после консультации с Главным исследователем.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

• Демонстрация адекватной функции органа

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
  • Альбумин ≥ 3,0 мг/дл
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Попросите следователя определить ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной во время первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• В анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов или активного пневмонита.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Если известен активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена качественная РНК HCV), пациент не подходит для когорт, включая SBRT для поражений печени.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены, однако интраназальные вакцины против гриппа представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.
• Ранее проводилась лучевая терапия (определяемая как> 10% от предыдущей назначенной дозы) на область, которую планируется лечить с помощью SBRT.

Дополнительные критерии для групп расширения:

• Когорта частично облученных опухолей большого объема

  • В дополнение к вышеуказанным критериям у пациентов должно быть по крайней мере одно поражение > 65 см3 (сфера диаметром ~ 5 см), поддающееся частичному облучению опухоли.

• Олигометастатическое заболевание

  • В дополнение к вышеуказанным критериям у пациентов должно быть заболевание, ограниченное 4 общими поражениями или менее, все из которых поддаются SBRT. Пациенты с олигометастатическим заболеванием при поступлении или олигорекуррентным заболеванием имеют право на участие. Пациенты, у которых ранее было более 4 очагов заболевания, но у которых был полный ответ в других очагах и ограниченное прогрессирование заболевания до 4 очагов, имеют право на участие. В этой расширенной когорте разрешено частичное облучение опухолей >65 см3.