Tutkimus amivantamabista, ihmisen bispesifisestä EGFR- ja cMet-vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (CHRYSALIS)
torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus JNJ-61186372:sta, ihmisen bispesifisestä EGFR- ja cMet-vasta-aineesta, potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Amivantamabin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa monoterapiana ja yhdessä lazertinibin kanssa sekä määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (monoterapia), suositeltu vaiheen 2 yhdistelmäannos (RP2CD) ( yhdistelmähoitoa) ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2q3W) kemoterapian yhdistelmällä (amivantamabi yhdistelmähoitona tavallisen karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa) 21 päivän hoitojaksossa potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä avoin tutkimus (kaikki osallistujat tietävät tutkimuslääkkeen identiteetin), monikeskus (useampi kuin yksi tutkimuspaikka), ensimmäinen ihmisellä -tutkimus koostuu 2 osasta.
Osa 1 on Amivantamab-monoterapia ja yhdistelmäannoksen korotukset ja osa 2 Amivantamab-monoterapia ja yhdistelmäannoksen laajennukset.
Osassa 1 osallistujat, joilla on arvioitava NSCLC, rekisteröidään kohortteihin, joissa Amivantamab-monoterapia, Amivantamabin ja Lasertinibin yhdistelmän RP2CD, joka annetaan 28 päivän hoitojaksoissa, ja Amivantamabin RP2q3W yhdessä tavallisen hoitokarboplatiinin kanssa. ja pemetreksedi (kemoterapiayhdistelmä), joka annetaan 21 päivän hoitojaksoissa.
Annosta nostetaan, kunnes suurin siedetty annos (MTD tai enimmäisannos [MAD], jos MTD:tä ei löydy) saavutetaan.
Osa 1 noudattaa perinteistä 3+3 -mallia.
Jokaisella annostasolla 3 osallistujaa suorittaa syklin 1.
Jos näillä kolmella osallistujalla ei esiinny annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), eskalaatio jatkuu uudessa 3 osallistujan kohortissa.
Osan 1 tietoja käytetään yhden tai useamman RP2D-ohjelman määrittämiseen.
Osaan 2 osallistujat, joilla on dokumentoituja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita ja mitattavissa oleva sairaus, joiden sairaus on edennyt edellisen hoidon jälkeen, otetaan mukaan ja saavat Amivantamabia osassa 1 määritetyllä RP2D:llä monoterapiana RP2D-hoito-ohjelmien yhteydessä. tai yhdessä lazertinibin kanssa RP2CD-ohjelmassa.
Molemmissa osissa tutkimus koostuu seuraavista jaksoista: valinnainen esiseulontajakso; a seulontajakso (enintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta); hoitojakso (ensimmäinen tutkimuslääkeannos 30 (+7) päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen minkä tahansa seuraavan syövän vastaisen hoidon aloittamista hoitoa sen mukaan, kumpi tulee ensin) ja seurantajakson (noin 6 kuukautta).
Kaikkia osallistujia seurataan selviytymisen suhteen hoidon jälkeisellä seurantajaksolla tutkimuksen loppuun asti, ja turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
751
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Camperdown, Australia
-
Heidelberg, Australia
-
Kogarah, Australia
-
Murdoch, Australia
-
Woolloongabba, Australia
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Málaga, Espanja
-
Santander, Espanja
-
Seville, Espanja
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Etelä -Korea
-
Goyang-si, Etelä -Korea
-
Incheon, Etelä -Korea
-
Seongnam-si, Etelä -Korea
-
Seoul, Etelä -Korea
-
-
-
-
-
Chūōku, Japani
-
Hyōgo, Japani
-
Kashiwa, Japani
-
Kurume, Japani
-
Nagoya, Japani
-
Niigata, Japani
-
Osaka, Japani
-
Tokyo, Japani
-
Wakayama, Japani
-
Yonago, Japani
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
-
Changchun, Kiina
-
Changsha, Kiina
-
Chengdu, Kiina
-
Chongqing, Kiina
-
Guangzhou, Kiina
-
Hangzhou, Kiina
-
Hefei, Kiina
-
Nanchang, Kiina
-
Nanjing, Kiina
-
Wuhan, Kiina
-
Zhengzhou, Kiina
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
-
Dijon, Ranska
-
Lyon, Ranska
-
Marseille, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Saint-Herblain, Ranska
-
Villejuif, Ranska
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
-
Orange, California, Yhdysvallat
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat
-
West Hollywood, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen. Osallistujien on oltava joko edistyneet aikaisemman standardin hoitohoidon jälkeen (kohortit C ja hepatosyyttien kasvutekijäreseptorigeeni [MET]-1: epidermaalisen kasvutekijäreseptorin [EGFR] tyrosiinikinaasin estäjä [TKI]; kohortti D: platinapohjainen kemoterapia; MET- 2: alueellisen hoitostandardin mukaan; Kohortit villityypin adenokarsinooma (WT-Ad) ja villityypin okasolusyöpä (WT-Sq): platinaa sisältävä kemoterapia ja ohjelmoitu kuolema-1/ligandi-1 (PD-1/L1) ) -hoitoa joko yhdistettynä hoitona tai erillisinä hoitolinjoina) etäpesäkkeisiin tai eivät ole kelvollisia saamaan tai ovat kieltäytyneet kaikista muista tällä hetkellä saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista. Tapauksissa, joissa osallistujat kieltäytyvät tällä hetkellä saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista, tämä on dokumentoitava tutkimusasiakirjoihin. Vain osan 1 kemoterapiayhdistelmäkohortti: Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen, ja he ovat oikeutettuja hoitoon karboplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmällä hoitostandardien mukaisesti ja he ovat halukkaita saamaan lisätutkimushoitoa Amivantamabilla.
- Osa 1:n yhdistelmäannoksen nostaminen vain lazertinibin kanssa: Osallistujilla on oltava diagnosoitu EGFR Exon 19del- tai L858R-aktivoiva mutaatio ja (a) he eivät ole saaneet hoitoa metastaattisen taudin vuoksi, ilman pääsyä kolmannen sukupolven TKI-hoitoon etulinjassa tai (b) ) ovat edenneet etulinjan ensimmäisen (erlotinibi tai gefitinibi) TKI:n tai toisen sukupolven (afatinibi) TKI-hoidon jälkeen eivätkä ole kelvollisia kohortin MET-1:een, tai (c) niitä on hoidettu kolmannen sukupolven TKI:llä (esim. osimertinibi) jommassakummassa etulinjassa tai toisessa linjassa, eivätkä he ole oikeutettuja ilmoittautumaan C- tai MET-1-kohorttiin. Osan 1 kemoterapiayhdistelmäkohortti: Osallistujilla voidaan diagnosoida EGFR-mutatoitunut tai EGFR-villityypin NSCLC. Vain osan 2 kohortit C, D, MET-1 ja MET-2: Osallistujilla on myös oltava aiemmin diagnosoitu aktivoiva epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio (sisältää sekä inhibiittoriherkät primaariset mutaatiot, kuten Exon 19 -deleetion ja L858R (Kohortti C, E ja MET-1), samoin kuin markkinoituja TKI-resistenttejä mutaatioita, kuten Exon 20 -insertio (Kohortti C, D ja MET-1) tai aktivoiva cMet Exon 14:n ohitusmutaatio (kohortti MET-2). Ensisijaisen aktivoivan EGFR- tai cMet-mutaatiokelpoisuuden dokumentointi vaaditaan CLIA-sertifioidulla laboratoriotestillä (tai vastaavalla). Osan 2 kohortit WT-Ad ja WT-Sq: Osallistujilla on oltava villityypin EGFR, anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) ja MET Exon 14:n ohitusmutaatio, joka on testattu Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä testillä tai CLIA-sertifioitu laboratorio (tai vastaava). Patologiaraportti tai vastaava on oltava potilaskertomuksessa todentamista varten. Jos EGFR:n ja ALK:n testaus ei ole osa hoidon standardia potilaille, joilla on levyepiteelisyöpä histologia, näiden mutaatioiden puuttumisen dokumentointi ei ole tarpeen WT-Sq-kohorttiin ilmoittautumiseksi.
- Osa 1: Osallistujalla on oltava arvioitava sairaus. Osa 2: Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vastekriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti
- Osa 2: Kohortit A ja B: Osallistujat EGFR-mutaation on täytynyt olla viimeksi edennyt kaupan pidetyllä EGFR-estäjän hoidon jälkeen. Poikkeus: Osallistujilta, joilla on diagnosoitu mutaatioita, jotka liittyvät de novo EGFR-estäjän resistenssiin (esimerkiksi Exon 20 -insertiot), vaaditaan vain aikaisempi hoito platinapohjaisella kemoterapialla. Kohortti C: Osallistujat, joilla on primaarinen EGFR-mutaation aiheuttama sairaus, dokumentoitu EGFR-muutos (esimerkki, C797S), joka välittää resistenssiä aikaisemmalle kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoidolle (esimerkiksi osimertinibi), osallistujilla, joilla on primaarinen Exon 20ins -sairaus, dokumentoitu EGFR-muutos voi ilmaantua hoidon jälkeen TKI:llä, jolla on tunnettu vaikutus Exon 20ins -tautia vastaan (esimerkiksi poziotinib). Kohortti D: osallistujilla on täytynyt olla aiemmin diagnosoitu EGFR Exon 20 -insertti, eikä heitä ole aiemmin hoidettu TKI:llä, jolla on tunnettu vaikutus Exon 20ins -tautia vastaan (esimerkiksi poziotinibi). Kohortti MET-1: Osallistujat, joilla on dokumentoitu primaarinen EGFR-mutatoitunut sairaus ja dokumentoitu MET-amplifikaatio tai MET-mutaatio etenemisen jälkeen millä tahansa EGFR TKI:llä. Osallistujat, joilla on sairaus, jolle on tunnusomaista sekä MET-amplifikaatio että EGFR-resistenssimutaatiot aikaisemmalle kolmannen sukupolven EGFR TKI:lle, rekisteröidään ensisijaisesti kohorttiin C. Osallistujat ovat saattaneet saada tai ovat olleet intoleransseja aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa. Kohortti MET-2: Osallistujat, joilla on dokumentoitu primaarinen MET Exon 14 ohittaa mutaatio ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Kohortti E (amivantamabin ja lazertinibin yhdistelmä): Osallistujilla on oltava diagnosoitu EGFR Exon 19del- tai L858R-aktivoiva mutaatio ja he ovat edenneet ensimmäisen tai toisen linjan hoidon jälkeen kolmannen sukupolven TKI:llä (esim. osimertinibillä). Kohortti WT-Ad: Osallistujalla on täytynyt diagnosoida adenokarsinooman histologian NSCLC, positiivinen EGFR- ja/tai MET-ekspressio, kuten keskuslaboratorion suorittamassa validoidussa immunohistokemiallisessa (IHC) määrityksessä on havaittu, ja hänen on täytynyt olla edennyt aikaisemmassa platinaa sisältävässä kemoterapiassa ja PD- 1/L1-hoito joko yhdistelmähoitona tai erillisenä hoitolinjana. Kelpoisuus voidaan määrittää joko seulontajakson aikana kerätyn arkiston (esiseulonta) tai pakollisen tuoreen kasvainkudoksen IHC-analyysin avulla. Kohortti WT-Sq: Osallistujalla on täytynyt diagnosoida okasolukarsinooman histologian NSCLC, positiivinen EGFR- ja/tai MET-ekspressio, kuten keskuslaboratorion suorittamassa validoidussa IHC-määrityksessä on havaittu, ja hänen on oltava edennyt aikaisemmassa platinaa sisältävässä kemoterapiassa ja PD- 1/L1-hoito joko yhdistelmähoitona tai erillisenä hoitolinjana. Kelpoisuus voidaan määrittää joko seulonnan aikana kerätyn arkiston (esiseulonta) tai pakollisen tuoreen kasvainkudoksen IHC-analyysillä
- Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (eli hän on keskeyttänyt antibioottien käytön vähintään viikoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai psykiatrista sairautta. /sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista. Osallistujat, joilla on kroonista jatkuvaa happihoitoa vaativat sairaudet, eivät sisälly tähän. Vain osan 1 kemoterapiayhdistelmäkohortti: lisäksi osallistujat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
- Osallistuja on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua syöpähoitoa, immunoterapiaa tai hoitoa tutkittavalla syöpälääkkeellä 2 viikon tai 4 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Lääkkeillä, joilla on pitkä puoliintumisaika, enimmäisaika edellisestä annoksesta on 4 viikkoa. Aiempien syöpähoitojen toksisuuden olisi pitänyt hävitä lähtötasolle tai asteeseen 1 tai alle (paitsi hiustenlähtö [mikä tahansa aste], aste vähemmän tai yhtä suuri kuin [
- Osallistujat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on lopullisesti paikallisesti hoidettuja etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti stabiileja ja oireettomia vähintään 2 viikon ajan ja jotka ovat poissa tai saavat pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (
- Osallistujalla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus 3 vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan näkemyksen mukaan liittyy sponsorin lääketieteellinen monitori, katsotaan parantuneena tai sen uusiutumisen riski on minimaalinen vuoden sisällä seulonnasta)
- Osallistuja ei ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta tai merkittävästä traumaattisesta vammosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai hän odottaa joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Osallistujalla on tai tulee olemaan jokin seuraavista: a. Invasiivinen leikkaustoimenpide, joka liittyy ruumiinonteloon 4 viikon sisällä tai ilman täydellistä toipumista ennen syklin 1 päivää 1. Tarvittaessa rintakehä ja perkutaaninen biopsia perustason kasvainkudosnäytteelle voidaan tehdä alle 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 , kunhan osallistuja on tutkijan kliinisen arvion mukaan toipunut riittävästi toimenpiteestä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; b. Merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua Päivä 1 (kaikkien haavojen on oltava täysin parantuneet ennen päivää 1); c. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka vaatii vahingoittumatonta haavan paranemiskykyä ja jonka odotetaan vaarantavan tutkittavan turvallisuuden, jos haavan paranemiskyky heikkenee huomattavasti tutkittavan aineen annon aikana; d. Odotettu suuri leikkaus tutkimusaineen annon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Amivantamabimonoterapia + yhdistelmäannoksen korotukset
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa suonensisäisenä (IV) Amivantamab-infuusiona 140 milligrammaa (mg) monoterapiana.
Jokainen seuraava kohortti saa amivantamabia IV-infuusiona suurennetulla annoksella.
Annoksen nostamista jatketaan, kunnes suurin siedetty annos on saavutettu tai kaikki suunnitellut annokset on annettu.
Osallistujat saavat Amivantamab-infuusion kerran viikossa syklin 1 aikana ja kerran kahdessa viikossa seuraavien jaksojen aikana (kunkin hoitosyklin kesto on 28 päivää).
Osallistujat saavat lazertinibia ja amivantamabia syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ennen Amivantamab (C1D1) -hoidon aloittamista ennalta määritetyillä annostasoilla, jotka perustuvat havaittuun turvallisuuteen ja protokollaan määriteltyihin kriteereihin.
Lazertinibia annetaan sen jälkeen päivittäin 28 päivän Amivantamab-hoitojakson aikana.
Kemoterapiayhdistelmäkohortissa osallistujat saavat Amivantamabia, joka annetaan 21 päivän jaksolla, yhdistettynä normaalihoitoon karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa.
|
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa 140 mg:n Amivantamab-infuusion monoterapiana.
Jokainen seuraava kohortti saa amivantamabia laskimonsisäisenä infuusiona korotetulla annostasolla, kunnes suurin siedetty annos on saavutettu tai kaikki suunnitellut annokset on annettu.
Osallistujat saavat lazertinibia ja amivantamabia ennalta määritetyillä annostasoilla havaittujen turvallisuuden ja protokollan määrittelemien kriteerien perusteella.
Kunkin hoitojakson kesto on 28 päivää.
Kemoterapiayhdistelmäkohortissa osallistujat saavat Amivantamabia 21 päivän jaksolla yhdessä tavanomaisen karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisesti Amivantamab-infuusion monoterapiana RP2D-ohjelmalla tai yhdistelmänä lazeritinib RP2CD-ohjelmalla, kuten osassa 1 on määritetty.
Muut nimet:
Lazertinibia annetaan yhdessä Amivantamabin kanssa ennalta määritetyillä annostasoilla, jotka perustuvat havaittuun turvallisuuteen ja protokollan määrittelemiin kriteereihin.
Lazertinibia annetaan päivittäin 28 päivän Amivantamab-hoitojakson aikana.
Muut nimet:
Osallistujat saavat karboplatiinia yhdessä pemetreksedin ja amivantamabin kanssa IV-infuusiona 21 päivän hoitojakson aikana vain osan 1 kemoterapiayhdistelmäkohortissa.
Osallistujat saavat pemetreksedia yhdistelmänä karboplatiinin ja amivantamabin kanssa IV-infuusiona 21 päivän hoitojakson aikana vain osan 1 kemoterapiayhdistelmäkohortissa.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Amivantamab-monoterapia + yhdistelmäannoksen laajentaminen
Osallistujat saavat suonensisäisen Amivantamabin infuusion monoterapiana vaiheen 2 annoksen (RP2D) hoitona tai yhdistelmänä lazertinibia suositellulla vaiheen 2 yhdistelmäannosohjelmalla (RP2CD), kuten osassa 1 on määritetty.
Annoksen laajentamisen tarkoituksena on edelleen arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja arvioida alustavaa tehoa monoterapia- ja yhdistelmähoitokohorteissa.
|
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa 140 mg:n Amivantamab-infuusion monoterapiana.
Jokainen seuraava kohortti saa amivantamabia laskimonsisäisenä infuusiona korotetulla annostasolla, kunnes suurin siedetty annos on saavutettu tai kaikki suunnitellut annokset on annettu.
Osallistujat saavat lazertinibia ja amivantamabia ennalta määritetyillä annostasoilla havaittujen turvallisuuden ja protokollan määrittelemien kriteerien perusteella.
Kunkin hoitojakson kesto on 28 päivää.
Kemoterapiayhdistelmäkohortissa osallistujat saavat Amivantamabia 21 päivän jaksolla yhdessä tavanomaisen karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisesti Amivantamab-infuusion monoterapiana RP2D-ohjelmalla tai yhdistelmänä lazeritinib RP2CD-ohjelmalla, kuten osassa 1 on määritetty.
Muut nimet:
Lazertinibia annetaan yhdessä Amivantamabin kanssa ennalta määritetyillä annostasoilla, jotka perustuvat havaittuun turvallisuuteen ja protokollan määrittelemiin kriteereihin.
Lazertinibia annetaan päivittäin 28 päivän Amivantamab-hoitojakson aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) perustuu lääkkeisiin liittyviin haittatapahtumiin, ja se sisältää ei-hyväksyttävän hematologisen toksisuuden, ei-hematologisen toksisuuden, joka on asteen 3 tai korkeampi, tai maksaentsyymien nousut, jotka viittaavat lääkkeen aiheuttamaan maksavaurioon.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Seulonta seurantaan asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittatapahtuma, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuoleman riski); jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys. synnynnäinen epämuodostuma.
|
Seulonta seurantaan asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Osa 2: Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon loppumisen seurantajakso (EOT) (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat joko CR:n tai PR:n kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST v1.1) vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
CR: kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden häviäminen.
Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli) ja kasvainmerkkiainetasojen on oltava normalisoituneita; PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona ovat perustason summahalkaisijat ja yhden tai useamman ei-kohdeleesion pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiainetason ylläpitäminen normaalirajojen yläpuolella.
|
Hoidon loppumisen seurantajakso (EOT) (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Osa 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: EOT-seurantajaksoon asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
DOR lasketaan aikana CR:n alkuperäisestä vasteesta (kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia ([
|
EOT-seurantajaksoon asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Osa 2: Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: EOT-seurantajaksoon asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Kliininen hyötysuhde määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR): kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden häviämisen.
Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (alle [
|
EOT-seurantajaksoon asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Amivantamabin pitoisuus seerumissa (Ctrough).
Aikaikkuna: Jopa EOT (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Ctrough on havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen seuraavaa antoa.
|
Jopa EOT (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Amivantamabin käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Jopa EOT (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
AUCtau on seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosvälin ajanjakson aikana (tau)
|
Jopa EOT (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amivantamabin suurin seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannos infuusion loppuun (EOT) tai seuranta (noin 16 kuukautta) (kukin sykli on 28 päivää)
|
Cmax on Amivantamabin suurin havaittu seerumipitoisuus.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannos infuusion loppuun (EOT) tai seuranta (noin 16 kuukautta) (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Aika saavuttaa Amivantamabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
Tmax on aika, joka kuluu amivantamabin seerumin suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Amivantamabin seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue t1 - t2 aika (AUC[t1-t2])
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
AUC(t1-t2) on seerumin amivantamabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta t1 - t2.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Amivantamabin käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
AUCtau on seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosvälin ajanjakson aikana (tau)
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Amivantamabin pitoisuus seerumissa (Ctrough).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
Ctrough on havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen seuraavaa antoa.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Lazertinibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
Cmax on lasertinibin suurin havaittu seerumipitoisuus.
|
Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Aika saavuttaa Lazertinibin suurin havaittu seerumipitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
Tmax on aika, joka kuluu seerumin lasertinibin maksimipitoisuuden saavuttamiseen.
|
Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Lazertinibin pitoisuus seerumissa (Ctrough).
Aikaikkuna: Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
Ctrough on havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen seuraavaa antoa.
|
Jakso 1, päivä 1: esiannos EOT:hen (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen [sykli 4, päivä 15]) (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Amivantamabin kertymissuhde (R).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
R on kumulaatiosuhde, joka lasketaan Cmax:na tai AUC:na useiden annosten jälkeen jaettuna Cmax:lla tai AUC:lla ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
Amivantamabin vasta-ainetasot seerumissa mahdollisen immunogeenisyyden arvioimiseksi.
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus EOT:n tai seurantatutkimuksen kautta (noin 16 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen infuusiosta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Aika hoitoon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
TTF määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä infuusiosta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus, kuolema, ja sitä käytetään kliinisen hyödyn saavuttamiseksi potilaille, jotka jatkavat hoitoa RECIST v1.1 -määritelmän sairauden jälkeen. etenemistä.
|
Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen infuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Seurantajakso hoidon loppuun asti (30 [+7] päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jatkoe T, Wang S, Odegaard JI, Velasco Roth AM, Osgood D, Martinez G, Lucas P, Curtin JC, Karkera J. Clinical Validation of Companion Diagnostics for the Selection of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Tumors Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations for Treatment with Amivantamab. J Mol Diagn. 2022 Nov;24(11):1181-1188. doi: 10.1016/j.jmoldx.2022.07.003. Epub 2022 Aug 10.
- Park K, Haura EB, Leighl NB, Mitchell P, Shu CA, Girard N, Viteri S, Han JY, Kim SW, Lee CK, Sabari JK, Spira AI, Yang TY, Kim DW, Lee KH, Sanborn RE, Trigo J, Goto K, Lee JS, Yang JC, Govindan R, Bauml JM, Garrido P, Krebs MG, Reckamp KL, Xie J, Curtin JC, Haddish-Berhane N, Roshak A, Millington D, Lorenzini P, Thayu M, Knoblauch RE, Cho BC. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402. doi: 10.1200/JCO.21.00662. Epub 2021 Aug 2.
- Kohler J, Janne PA. Amivantamab: Treating EGFR Exon 20-Mutant Cancers With Bispecific Antibody-Mediated Receptor Degradation. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3403-3406. doi: 10.1200/JCO.21.01494. Epub 2021 Aug 2. No abstract available.
- Cho BC, Kim DW, Spira AI, Gomez JE, Haura EB, Kim SW, Sanborn RE, Cho EK, Lee KH, Minchom A, Lee JS, Han JY, Nagasaka M, Sabari JK, Ou SI, Lorenzini P, Bauml JM, Curtin JC, Roshak A, Gao G, Xie J, Thayu M, Knoblauch RE, Park K. Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2577-2585. doi: 10.1038/s41591-023-02554-7. Epub 2023 Sep 14.
- Spira A, Girard N, Krebs M, Park K, Shu C, Dougherty L, Cho BC. A plain language summary of the results from the group of patients in the CHRYSALIS study with EGFR exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer who received amivantamab. Future Oncol. 2023 Oct;19(33):2213-2225. doi: 10.2217/fon-2023-0284. Epub 2023 Aug 17.
- Chon K, Larkins E, Chatterjee S, Mishra-Kalyani PS, Aungst S, Wearne E, Subramaniam S, Li Y, Liu J, Sun J, Charlab R, Zhao H, Saritas-Yildirim B, Bikkavilli RK, Ghosh S, Philip R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Clin Cancer Res. 2023 Sep 1;29(17):3262-3266. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3713.
- Chouaid C, Bosquet L, Girard N, Kron A, Scheffler M, Griesinger F, Sebastian M, Trigo J, Viteri S, Knott C, Rodrigues B, Rahhali N, Cabrieto J, Diels J, Perualila NJ, Schioppa CA, Sermon J, Toueg R, Erdmann N, Mielke J, Nematian-Samani M, Martin-Fernandez C, Pfaira I, Li T, Mahadevia P, Wolf J. An Adjusted Treatment Comparison Comparing Amivantamab Versus Real-World Clinical Practice in Europe and the United States for Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Activating Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):1187-1203. doi: 10.1007/s12325-022-02408-7. Epub 2023 Jan 18.
- Lenz G, Pereira RA, Schwengber WK, Tumelero M, Peruzzo N, Lago LS, Lopes G. Premature Deaths and Life-Years Lost From Lack of Amivantamab in Brazil's Unified Health System. JCO Glob Oncol. 2025 Nov;11:e2500302. doi: 10.1200/GO-25-00302. Epub 2025 Nov 19.
- Krebs MG, Cho BC, Hiret S, Han JY, Lee KH, Perez CL, De Braud F, Haura EB, Sanborn RE, Chih-Hsin Yang J, Shu CA, Goto K, Nishio M, Zhao J, Wang Z, Tomasini P, Felip E, Goldman JW, Ou SI, Boyer M, Gao G, Qu S, Curtin JC, Lyu X, Schnepp RW, Kim P, Thayu M, Knoblauch RE, Lorenzini P, Baig M, Spira AI, Leighl NB. Amivantamab in Participants With Advanced NSCLC and MET Exon 14 Skipping Mutations: Final Results From the CHRYSALIS Study. J Thorac Oncol. 2025 Sep;20(9):1289-1301. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.012. Epub 2025 May 16.
- Cutaneous Toxicities With Amivantamab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Practical Guide and Best Practices. Clin J Oncol Nurs. 2024 Nov 19;28(6):559-566. doi: 10.1188/24.CJON.559-566.
- Girard N, Park K, Lee SH, Viteri S, Schioppa CA, Diels J, Oguz M, Rodrigues BH, Rahhali N, Sermon J, Ghilotti F, Li T, Thayu M, Knoblauch RE, Mahadevia P, Cho BC. A brief report on stable disease among amivantamab-treated patients with post-platinum epidermal growth factor receptor exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer: A response-based analysis from the CHRYSALIS study. Cancer Treat Res Commun. 2024;40:100832. doi: 10.1016/j.ctarc.2024.100832. Epub 2024 Jul 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Ensimmäinen ihmisessä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Amivantamab
- Ihmisen bispesifinen epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR)
- c-mesenkymaali-epiteliaalinen siirtymä (cMet) -vasta-aine
- JNJ372
- Eksoni 20
- Exon 20 insertio
- Tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) kestävä
- TKI-vastus
- EGFR C797s
- Met Amplification
- Met + EGFR bispesifinen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Koordinointikompleksit
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Glutamaatteja
- Aminohapot, hapan
- Aminohapot
- Aminohapot, dikarboksyyli
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- amivantamab
- lazertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR108064
- 61186372EDI1001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-003908-38 (EudraCT-numero)
- 2018 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .