Estudo do amivantamab, um anticorpo humano biespecífico para EGFR e cMet, em participantes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (CHRYSALIS)
27 de agosto de 2026 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose de JNJ-61186372, um EGFR biespecífico humano e anticorpo cMet, em indivíduos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar do Amivantamab como monoterapia e em combinação com lazertinib, e determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) (monoterapia), dose recomendada da Fase 2 combinada (RP2CD) ( terapia de combinação) e para determinar a Dose de Fase 2 recomendada (RP2q3W) com quimioterapia de combinação (Amivantamab em combinação com carboplatina e pemetrexede padrão de tratamento) no ciclo de tratamento de 21 dias para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Este estudo aberto (todos os participantes conhecem a identidade do medicamento do estudo), multicêntrico (mais de um local de estudo), primeiro em humanos, consiste em 2 partes.
A Parte 1 é uma Monoterapia de Amivantamab e Escalações de Dose Combinada e a Parte 2 Monoterapia de Amivantamab e Expansões de Dose Combinada.
Na Parte 1, os participantes com NSCLC avaliável serão inscritos em coortes com níveis de dose crescentes de monoterapia com Amivantamab, o RP2CD da combinação de Amivantamab e lazertinib que será administrado em ciclos de tratamento de 28 dias e RP2q3W de Amivantamab em combinação com a carboplatina padrão de cuidados e pemetrexed (combinação de quimioterapia) que será administrado em ciclos de tratamento de 21 dias.
A dose será escalonada até que a dose máxima tolerada (MTD, ou dose máxima administrada [MAD], se nenhum MTD for encontrado) seja atingida.
A Parte 1 seguirá um design tradicional 3+3.
Em cada nível de dose, 3 participantes completarão o Ciclo 1.
Se nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) ocorrer nesses 3 participantes, o escalonamento continuará em uma nova coorte de 3 participantes.
Os dados da Parte 1 serão usados para determinar um ou mais regimes RP2D.
Na Parte 2, os participantes com mutações documentadas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e doença mensurável, cuja doença progrediu após o tratamento anterior, serão inscritos e receberão Amivantamab no RP2D determinado na Parte 1 como uma monoterapia no(s) regime(s) RP2D, ou em combinação com lazertinib no regime RP2CD.
Para ambas as partes, o estudo consiste nos seguintes períodos: um período opcional de pré-triagem; a Período de triagem (até 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo); a Período de tratamento (primeira dose do medicamento do estudo até 30 (+7) dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes de iniciar qualquer tratamento anti-câncer subsequente tratamento, o que ocorrer primeiro); e um período de acompanhamento (aproximadamente 6 meses).
Todos os participantes serão acompanhados quanto à sobrevivência no período de acompanhamento pós-tratamento até o final do estudo e a segurança será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
751
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Camperdown, Austrália
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Heidelberg, Austrália
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Kogarah, Austrália
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Murdoch, Austrália
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Woolloongabba, Austrália
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Beijing, China
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Changchun, China
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Changsha, China
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Chengdu, China
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Chongqing, China
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Guangzhou, China
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Hangzhou, China
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Hefei, China
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Nanchang, China
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Nanjing, China
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Wuhan, China
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Zhengzhou, China
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Cheongju-si, Coréia do Sul
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Goyang-si, Coréia do Sul
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Incheon, Coréia do Sul
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Seongnam-si, Coréia do Sul
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Seoul, Coréia do Sul
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A Coruña, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Málaga, Espanha
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Santander, Espanha
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Seville, Espanha
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California
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Duarte, California, Estados Unidos
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Santa Monica, California, Estados Unidos
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West Hollywood, California, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos
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Bordeaux, França
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Dijon, França
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Lyon, França
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Marseille, França
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Paris, França
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Saint-Herblain, França
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Villejuif, França
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Chūōku, Japão
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Hyōgo, Japão
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Kashiwa, Japão
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Kurume, Japão
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Nagoya, Japão
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Niigata, Japão
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Osaka, Japão
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Tokyo, Japão
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Wakayama, Japão
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Yonago, Japão
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Manchester, Reino Unido
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
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Sutton, Reino Unido
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Kaohsiung City, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Taipei, Taiwan
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, que seja metastático ou irressecável. Os participantes devem ter progredido após tratamento padrão anterior (Coortes C e gene do receptor do fator de crescimento de hepatócitos [MET]-1: receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR] inibidor de tirosina quinase [TKI]; Coorte D: quimioterapia à base de platina; MET- 2: por padrão regional de atendimento; Adenocarcinoma de tipo selvagem de coortes (WT-Ad) e carcinoma de células escamosas de tipo selvagem (WT-Sq): quimioterapia contendo platina e morte programada-1/ligante-1 (PD-1/L1 ) terapia, seja como um regime combinado ou como linhas separadas de terapia) para doença metastática, ou ser inelegível ou ter recusado todas as outras opções terapêuticas atualmente disponíveis. Nos casos em que os participantes recusam as opções terapêuticas atualmente disponíveis, isso deve ser documentado nos registros do estudo. Apenas para Coorte de Combinação de Quimioterapia da Parte 1: Os participantes devem ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável e ser elegível para tratamento com combinação de carboplatina e pemetrexede, de acordo com o padrão de atendimento, e estar disposto a receber terapia experimental adicional com Amivantamab
- Para escalonamento de dose de combinação da Parte 1 apenas com lazertinibe: os participantes devem ter sido diagnosticados com mutação ativadora do EGFR Exon 19del ou L858R e (a) ser virgens de tratamento para doença metastática, sem acesso a TKI de terceira geração no cenário de linha de frente, ou (b ) progrediram após tratamento de primeira linha com TKI de primeira (erlotinibe ou gefitinibe) ou segunda geração (afatinibe) e não são elegíveis para a Coorte MET-1, ou (c) foram tratados com TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinibe) em qualquer a configuração de linha de frente ou de segunda linha e não são elegíveis para inscrição na Coorte C ou MET-1. Para Coorte de Combinação de Quimioterapia Parte 1: Os participantes podem ser diagnosticados com EGFR mutante ou EGFR tipo selvagem NSCLC. Apenas para as Coortes C, D, MET-1 e MET-2 da Parte 2: os participantes também devem ter doença com uma mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) previamente diagnosticada (inclui mutações primárias sensíveis ao inibidor, como deleção do Exon 19 e L858R (Coorte C, E e MET-1), bem como mutações resistentes a TKI comercializadas, como inserção do Exon 20 (Coorte C, D e MET-1) ou ativação de mutação de salto do Exon 14 cMet (Coorte MET-2). É necessária a documentação da elegibilidade de ativação primária de EGFR ou mutação cMet por teste de laboratório certificado pela CLIA (ou equivalente). Para as Coortes da Parte 2 WT-Ad e WT-Sq: Os participantes devem ter EGFR de tipo selvagem, quinase de linfoma anaplásico (ALK) e ausência de mutação de salto do Exon 14 MET conforme testado pelo teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou um Laboratório certificado pela CLIA (ou equivalente). O relatório de patologia ou equivalente deve estar no prontuário para verificação. Onde o teste para EGFR e ALK não faz parte do padrão de atendimento para participantes com histologia de carcinoma de células escamosas, a documentação da ausência dessas mutações não é necessária para inscrição na coorte WT-Sq
- Para a Parte 1: O participante deve ter uma doença avaliável. Para a Parte 2: O participante deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Para a Parte 2: Coortes A e B: A doença EGFR mutante dos participantes deve ter progredido mais recentemente após o tratamento com um inibidor de EGFR comercializado. Exceção: Em participantes diagnosticados com mutações associadas à resistência a inibidores de EGFR de novo (por exemplo, inserções do Exon 20), apenas é necessário tratamento prévio com quimioterapia combinada à base de platina. Coorte C: Participantes com doença primária EGFR mutada, com uma alteração documentada de EGFR (exemplo, C797S) mediando resistência ao tratamento anterior com um EGFR TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinib), em participantes com doença primária Exon 20ins, a alteração documentada de EGFR podem surgir após o tratamento com um TKI com atividade conhecida contra a doença do Exon 20ins (por exemplo, poziotinib). Coorte D: os participantes devem ter sido previamente diagnosticados com uma inserção do EGFR Exon 20 e não foram tratados anteriormente com um TKI com atividade conhecida contra a doença do Exon 20ins (exemplo, poziotinib). Coorte MET-1: Participantes com doença primária documentada de mutação EGFR e amplificação MET documentada ou mutação MET após progressão em qualquer EGFR TKI. Os participantes com doença caracterizada por amplificação de MET e mutações de resistência de EGFR a EGFR TKI de terceira geração serão preferencialmente inscritos na Coorte C. Os participantes podem ter recebido ou ter sido intolerantes à quimioterapia anterior à base de platina. Coorte MET-2: Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação primária de salto do MET Exon 14 documentado. Coorte E (combinação Amivantamab e lazertinib): Os participantes devem ter sido diagnosticados com mutação ativadora EGFR Exon 19del ou L858R e progrediram após tratamento de primeira ou segunda linha com um TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinib). Coorte WT-Ad: O participante deve ter sido diagnosticado com NSCLC de histologia de adenocarcinoma, com expressão positiva de EGFR e/ou MET conforme detectado em um ensaio de imuno-histoquímica (IHC) validado realizado pelo laboratório central e ter progredido em quimioterapia anterior contendo platina e PD- Terapia 1/L1, seja como um regime combinado ou como uma linha separada de terapia. A elegibilidade pode ser determinada por meio da análise IHC de tecido tumoral fresco (pré-triagem) ou obrigatório coletado durante o período de triagem. Coorte WT-Sq: O participante deve ter sido diagnosticado com NSCLC de histologia de carcinoma de células escamosas, com expressão positiva de EGFR e/ou MET conforme detectado em um ensaio de IHC validado realizado pelo laboratório central e progrediu em quimioterapia contendo platina anterior e PD- Terapia 1/L1, seja como um regime combinado ou como uma linha separada de terapia. A elegibilidade pode ser determinada por meio da análise de IHC de arquivamento (pré-triagem) ou tecido tumoral fresco obrigatório coletado durante a triagem
- O participante deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Critério de exclusão:
- O participante tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, hipertensão ou diabetes mal controlada, infecção ativa ou contínua (ou seja, interrompeu todos os antibióticos por pelo menos uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou doença psiquiátrica /situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo. Participantes com condições médicas que requerem oxigenoterapia crônica contínua são excluídos. Apenas para Coorte de Combinação de Quimioterapia da Parte 1: além disso, participantes com diátese hemorrágica ativa
- O participante teve quimioterapia anterior, terapia direcionada contra o câncer, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação dentro de 2 semanas ou 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento do estudo. Para agentes com meia-vida longa, o tempo máximo necessário desde a última dose é de 4 semanas. Toxicidades de terapias anti-câncer anteriores devem ter resolvido para níveis basais ou Grau 1 ou menos, (exceto para alopecia [qualquer grau], Grau menor ou igual a [
- Participantes com metástases cerebrais não tratadas. Participantes com metástases definitivamente tratadas localmente que são clinicamente estáveis e assintomáticas por pelo menos 2 semanas e que estão fora ou recebendo tratamento com corticosteróide de baixa dose (
- O participante tem um histórico de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 3 anos antes da triagem (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade que na opinião do investigador, com concordância com o monitor médico do patrocinador, é considerado curado ou com risco mínimo de recorrência dentro de um ano a partir da triagem)
- O participante não se recuperou totalmente de uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa antes da primeira dose do medicamento do estudo ou espera fazer uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- O participante tem, ou terá, qualquer um dos seguintes: a. Um procedimento cirúrgico invasivo com entrada em uma cavidade do corpo, dentro de 4 semanas ou sem recuperação completa antes do Ciclo 1 Dia 1. Toracocentese, se necessário, e biópsia percutânea para amostra de tecido tumoral basal podem ser feitas menos de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 , desde que o participante tenha se recuperado adequadamente do procedimento antes da primeira dose do medicamento do estudo no julgamento clínico do investigador; b. Lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do início do Ciclo 1 Dia 1 (todas as feridas devem estar totalmente cicatrizadas antes do Dia 1); c. Qualquer condição médica que exija capacidade intacta de cicatrização de feridas e que possa colocar em risco a segurança do sujeito se a capacidade de cicatrização de feridas for severamente reduzida durante a administração do agente experimental; d. Cirurgia de grande porte esperada enquanto o agente experimental está sendo administrado ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Escalações de Dose de Monoterapia + Combinação de Amivantamab
A primeira coorte de participantes receberá infusões intravenosas (IV) de Amivantamab 140 miligramas (mg) como monoterapia.
Cada coorte subsequente receberá infusões IV de Amivantamab em nível de dose aumentado.
O escalonamento da dose continuará até que a dose máxima tolerada seja atingida ou todas as doses planejadas sejam administradas.
Os participantes receberão infusão IV de Amivantamab uma vez por semana durante o ciclo 1 e uma vez a cada 2 semanas durante os ciclos subsequentes (a duração de cada ciclo de tratamento é de 28 dias).
Os participantes receberão lazertinib e Amivantamab no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) antes do início do Amivantamab (C1D1) em níveis de dose predefinidos, com base na segurança observada e nos critérios definidos pelo protocolo.
Lazertinib será administrado diariamente a partir de então, no ciclo de tratamento de 28 dias com Amivantamab.
Na Coorte de Combinação de Quimioterapia, os participantes receberão Amivantamab, administrado em um ciclo de 21 dias, em combinação com carboplatina e pemetrexede.
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A primeira coorte de participantes receberá infusões IV de Amivantamab 140 mg como monoterapia.
Cada coorte subsequente receberá infusões IV de Amivantamab em nível de dose aumentado até que a dose máxima tolerada seja atingida ou todas as doses planejadas sejam administradas.
Os participantes receberão lazertinib e Amivantamab em níveis de dosagem predefinidos, com base na segurança observada e nos critérios definidos pelo protocolo.
A duração de cada ciclo de tratamento é de 28 dias.
Na Coorte de Combinação de Quimioterapia, os participantes receberão Amivantamab, administrado em um ciclo de 21 dias, em combinação com a administração do padrão de cuidado carboplatina e pemetrexede.
Outros nomes:
Os participantes receberão infusão IV de Amivantamab como monoterapia no regime RP2D ou em combinação lazertinib no regime RP2CD conforme determinado na Parte 1.
Outros nomes:
Lazertinib será administrado em combinação com Amivantamab em níveis de dosagem predefinidos, com base na segurança observada e nos critérios definidos pelo protocolo.
Lazertinib será administrado diariamente no ciclo de tratamento de 28 dias com Amivantamab.
Outros nomes:
Os participantes receberão carboplatina em combinação com pemetrexede e Amivantamab como uma infusão IV no ciclo de tratamento de 21 dias apenas na Coorte de Combinação de Quimioterapia Parte 1.
Os participantes receberão pemetrexede em combinação com carboplatina e Amivantamab como uma infusão IV no ciclo de tratamento de 21 dias apenas na Parte 1 da Coorte de Combinação de Quimioterapia.
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Experimental: Parte 2: Monoterapia de Amivantamab + Expansão de Dose de Combinação
Os participantes receberão infusão IV de Amivantamab como monoterapia no regime de dose de Fase 2 (RP2D) ou em combinação de lazertinib no regime de dose de combinação de Fase 2 recomendada (RP2CD), conforme determinado na Parte 1.
O objetivo da expansão da dose é avaliar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e avaliar a eficácia preliminar em coortes de monoterapia e terapia combinada.
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A primeira coorte de participantes receberá infusões IV de Amivantamab 140 mg como monoterapia.
Cada coorte subsequente receberá infusões IV de Amivantamab em nível de dose aumentado até que a dose máxima tolerada seja atingida ou todas as doses planejadas sejam administradas.
Os participantes receberão lazertinib e Amivantamab em níveis de dosagem predefinidos, com base na segurança observada e nos critérios definidos pelo protocolo.
A duração de cada ciclo de tratamento é de 28 dias.
Na Coorte de Combinação de Quimioterapia, os participantes receberão Amivantamab, administrado em um ciclo de 21 dias, em combinação com a administração do padrão de cuidado carboplatina e pemetrexede.
Outros nomes:
Os participantes receberão infusão IV de Amivantamab como monoterapia no regime RP2D ou em combinação lazertinib no regime RP2CD conforme determinado na Parte 1.
Outros nomes:
Lazertinib será administrado em combinação com Amivantamab em níveis de dosagem predefinidos, com base na segurança observada e nos critérios definidos pelo protocolo.
Lazertinib será administrado diariamente no ciclo de tratamento de 28 dias com Amivantamab.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até o dia 28
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A Dose Limiting Toxicity (DLT) é baseada em eventos adversos relacionados ao medicamento e inclui toxicidade hematológica inaceitável, toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior, ou elevações nas enzimas hepáticas sugestivas de lesão hepática induzida pelo medicamento.
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Até o dia 28
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Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 [+7] dias após a última dose)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ; Anomalia congenita.
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Triagem até o acompanhamento (30 [+7] dias após a última dose)
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Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até o final do período de acompanhamento do tratamento (EOT) (30 [+7] dias após a última dose)
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A taxa de resposta global (ORR) é definida como a percentagem de participantes que atingem um CR ou PR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
Todos os gânglios linfáticos devem ter tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto) e normalização dos níveis de marcadores tumorais; RP: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base e Persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
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Até o final do período de acompanhamento do tratamento (EOT) (30 [+7] dias após a última dose)
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Parte 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até o período de acompanhamento EOT (30 [+7] dias após a última dose)
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O DOR será calculado como o tempo desde a resposta inicial de CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
Todos os gânglios linfáticos devem ter tamanho não patológico ([
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Até o período de acompanhamento EOT (30 [+7] dias após a última dose)
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Parte 2: Porcentagem de participantes com benefício clínico
Prazo: Até o período de acompanhamento EOT (30 [+7] dias após a última dose)
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A taxa de benefício clínico é definida como a porcentagem de participantes que atingem a resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (menos de [
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Até o período de acompanhamento EOT (30 [+7] dias após a última dose)
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Concentração Sérica Vale (Cvale) de Amivantamab
Prazo: Até EOT (30 dias após a última dose)
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Cvale é a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima administração.
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Até EOT (30 dias após a última dose)
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Amivantamab
Prazo: Até EOT (30 dias após a última dose)
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A AUCtau é a área sob a curva de concentração sérica-tempo durante um período de intervalo de dose (tau)
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Até EOT (30 dias após a última dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até o final da infusão (EOT) ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses) (cada ciclo é de 28 dias)
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O Cmax é a concentração sérica máxima observada de Amivantamab.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até o final da infusão (EOT) ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses) (cada ciclo é de 28 dias)
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Tempo para Atingir a Concentração Sérica Máxima Observada (Tmax) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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O Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima observada de Amivantamab.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo de t1 a t2 Tempo (AUC[t1-t2]) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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A AUC(t1-t2) é a área sob a curva sérica de concentração-tempo de Amivantamab do tempo t1 a t2.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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A AUCtau é a área sob a curva de concentração sérica-tempo durante um período de intervalo de dose (tau)
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Concentração Sérica Vale (Cvale) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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O Cvale é a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima administração.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Lazertinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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Cmax é a concentração sérica máxima observada de lazertinib.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de Lazertinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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O Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima observada de lazertinib.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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Concentração Sérica Vale (Cvale) de Lazertinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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Cvale é a concentração sérica observada imediatamente antes da próxima administração.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose até EOT (30 [+7] dias após a última dose [Ciclo 4 Dia 15]) (cada ciclo é de 28 dias)
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Razão de acúmulo (R) de Amivantamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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O R é a taxa de acumulação calculada como Cmax ou AUC após doses múltiplas dividida pela Cmax ou AUC após a primeira dose, respectivamente.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Níveis séricos de anticorpos para Amivantamab para avaliação de potencial imunogenicidade.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose através de EOT ou Acompanhamento (aproximadamente 16 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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PFS é definido como o tempo desde a primeira infusão do medicamento do estudo até a DP ou morte por qualquer causa.
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Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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TTF é definido como o tempo desde a primeira infusão do medicamento do estudo até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento, morte, e será utilizado para capturar benefício clínico para pacientes que continuam o tratamento além da doença definida pelo RECIST v1.1 progressão.
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Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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OS é definido como o tempo desde a primeira infusão do medicamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
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Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 [+7] dias após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Jatkoe T, Wang S, Odegaard JI, Velasco Roth AM, Osgood D, Martinez G, Lucas P, Curtin JC, Karkera J. Clinical Validation of Companion Diagnostics for the Selection of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Tumors Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations for Treatment with Amivantamab. J Mol Diagn. 2022 Nov;24(11):1181-1188. doi: 10.1016/j.jmoldx.2022.07.003. Epub 2022 Aug 10.
- Park K, Haura EB, Leighl NB, Mitchell P, Shu CA, Girard N, Viteri S, Han JY, Kim SW, Lee CK, Sabari JK, Spira AI, Yang TY, Kim DW, Lee KH, Sanborn RE, Trigo J, Goto K, Lee JS, Yang JC, Govindan R, Bauml JM, Garrido P, Krebs MG, Reckamp KL, Xie J, Curtin JC, Haddish-Berhane N, Roshak A, Millington D, Lorenzini P, Thayu M, Knoblauch RE, Cho BC. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402. doi: 10.1200/JCO.21.00662. Epub 2021 Aug 2.
- Kohler J, Janne PA. Amivantamab: Treating EGFR Exon 20-Mutant Cancers With Bispecific Antibody-Mediated Receptor Degradation. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3403-3406. doi: 10.1200/JCO.21.01494. Epub 2021 Aug 2. No abstract available.
- Cho BC, Kim DW, Spira AI, Gomez JE, Haura EB, Kim SW, Sanborn RE, Cho EK, Lee KH, Minchom A, Lee JS, Han JY, Nagasaka M, Sabari JK, Ou SI, Lorenzini P, Bauml JM, Curtin JC, Roshak A, Gao G, Xie J, Thayu M, Knoblauch RE, Park K. Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2577-2585. doi: 10.1038/s41591-023-02554-7. Epub 2023 Sep 14.
- Spira A, Girard N, Krebs M, Park K, Shu C, Dougherty L, Cho BC. A plain language summary of the results from the group of patients in the CHRYSALIS study with EGFR exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer who received amivantamab. Future Oncol. 2023 Oct;19(33):2213-2225. doi: 10.2217/fon-2023-0284. Epub 2023 Aug 17.
- Chon K, Larkins E, Chatterjee S, Mishra-Kalyani PS, Aungst S, Wearne E, Subramaniam S, Li Y, Liu J, Sun J, Charlab R, Zhao H, Saritas-Yildirim B, Bikkavilli RK, Ghosh S, Philip R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Amivantamab for the Treatment of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Clin Cancer Res. 2023 Sep 1;29(17):3262-3266. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3713.
- Chouaid C, Bosquet L, Girard N, Kron A, Scheffler M, Griesinger F, Sebastian M, Trigo J, Viteri S, Knott C, Rodrigues B, Rahhali N, Cabrieto J, Diels J, Perualila NJ, Schioppa CA, Sermon J, Toueg R, Erdmann N, Mielke J, Nematian-Samani M, Martin-Fernandez C, Pfaira I, Li T, Mahadevia P, Wolf J. An Adjusted Treatment Comparison Comparing Amivantamab Versus Real-World Clinical Practice in Europe and the United States for Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Activating Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):1187-1203. doi: 10.1007/s12325-022-02408-7. Epub 2023 Jan 18.
- Lenz G, Pereira RA, Schwengber WK, Tumelero M, Peruzzo N, Lago LS, Lopes G. Premature Deaths and Life-Years Lost From Lack of Amivantamab in Brazil's Unified Health System. JCO Glob Oncol. 2025 Nov;11:e2500302. doi: 10.1200/GO-25-00302. Epub 2025 Nov 19.
- Krebs MG, Cho BC, Hiret S, Han JY, Lee KH, Perez CL, De Braud F, Haura EB, Sanborn RE, Chih-Hsin Yang J, Shu CA, Goto K, Nishio M, Zhao J, Wang Z, Tomasini P, Felip E, Goldman JW, Ou SI, Boyer M, Gao G, Qu S, Curtin JC, Lyu X, Schnepp RW, Kim P, Thayu M, Knoblauch RE, Lorenzini P, Baig M, Spira AI, Leighl NB. Amivantamab in Participants With Advanced NSCLC and MET Exon 14 Skipping Mutations: Final Results From the CHRYSALIS Study. J Thorac Oncol. 2025 Sep;20(9):1289-1301. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.012. Epub 2025 May 16.
- Cutaneous Toxicities With Amivantamab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Practical Guide and Best Practices. Clin J Oncol Nurs. 2024 Nov 19;28(6):559-566. doi: 10.1188/24.CJON.559-566.
- Girard N, Park K, Lee SH, Viteri S, Schioppa CA, Diels J, Oguz M, Rodrigues BH, Rahhali N, Sermon J, Ghilotti F, Li T, Thayu M, Knoblauch RE, Mahadevia P, Cho BC. A brief report on stable disease among amivantamab-treated patients with post-platinum epidermal growth factor receptor exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer: A response-based analysis from the CHRYSALIS study. Cancer Treat Res Commun. 2024;40:100832. doi: 10.1016/j.ctarc.2024.100832. Epub 2024 Jul 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de maio de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
20 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Primeiro em Humano
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Amivantamab
- Receptor Biespecífico do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (EGFR)
- Anticorpo de transição c-mesenquimal-epitelial (cMet)
- JNJ372
- Exão 20
- Inserção do Exon 20
- Resistente a Inibidores de Tirosina Quinase (TKI)
- Resistência TKI
- EGFR C797s
- Amplificação Met
- Met + EGFR biespecífico
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Complexos de coordenação
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Pemetrexede
- Carboplatina
- Amivantamab
- Lazertinibe
Outros números de identificação do estudo
- CR108064
- 61186372EDI1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-003908-38 (Número EudraCT)
- 2018 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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