Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Amivantamab, een humaan bispecifiek EGFR- en cMet-antilichaam, bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (CHRYSALIS)

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1, first-in-human, open-label, dosisescalatiestudie van JNJ-61186372, een humaan bispecifiek EGFR- en cMet-antilichaam, bij proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Het doel van de studie is om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van amivantamab als monotherapie en in combinatie met lazertinib te evalueren, en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) (monotherapie), aanbevolen fase 2-combinatiedosis (RP2CD) ( combinatietherapie), en voor het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2q3W) met combinatiechemotherapie (amivantamab in combinatie met standaardbehandeling carboplatine en pemetrexed) in een behandelcyclus van 21 dagen voor deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label (alle deelnemers kennen de identiteit van het onderzoeksgeneesmiddel), multicenter (meer dan één onderzoekslocatie), first-in-human studie bestaat uit 2 delen. Deel 1 is een Amivantamab Monotherapie en Combinatie Dosis Escalaties en Deel 2 Amivantamab Monotherapie en Combinatie Dosis Uitbreidingen. In Deel 1 zullen deelnemers met evalueerbare NSCLC worden opgenomen in cohorten met toenemende dosisniveaus van Amivantamab monotherapie, de RP2CD van de combinatie van Amivantamab en lazertinib die zal worden toegediend in behandelcycli van 28 dagen, en RP2q3W van Amivantamab in combinatie met standaardbehandeling carboplatine en pemetrexed (chemotherapiecombinatie) die zal worden toegediend in behandelcycli van 21 dagen. De dosis wordt verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD, of maximaal toegediende dosis [MAD], als er geen MTD wordt gevonden) is bereikt. Deel 1 volgt een traditioneel 3+3 ontwerp. Op elk dosisniveau zullen 3 deelnemers Cyclus 1 voltooien. Als er bij deze 3 deelnemers geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt, wordt de escalatie voortgezet in een nieuw cohort van 3 deelnemers. Gegevens uit deel 1 zullen worden gebruikt om een ​​of meer RP2D-regimes te bepalen. In Deel 2 zullen deelnemers met gedocumenteerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties en meetbare ziekte, van wie de ziekte is gevorderd na eerdere behandeling, worden ingeschreven en Amivantamab krijgen op de RP2D bepaald in Deel 1 als monotherapie op de RP2D-regime(s), of in combinatie met lazertinib bij het RP2CD-regime. Voor beide onderdelen bestaat de studie uit de volgende periodes: een optionele pre-screeningperiode; a Screeningsperiode (tot 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) a Behandelingsperiode (eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 (+7) dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voorafgaand aan het starten van een volgende antikankerbehandeling behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet); en een follow-upperiode (ongeveer 6 maanden). Alle deelnemers zullen worden gevolgd om te overleven in de follow-upperiode na de behandeling tot het einde van de studie en de veiligheid zal gedurende de hele studie worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

751

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië
      • Heidelberg, Australië
      • Kogarah, Australië
      • Murdoch, Australië
      • Woolloongabba, Australië
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • China
      • Beijing, China
      • Changchun, China
      • Changsha, China
      • Chengdu, China
      • Chongqing, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Hefei, China
      • Nanchang, China
      • Nanjing, China
      • Wuhan, China
      • Zhengzhou, China
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Saint-Herblain, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Japan
      • Chūōku, Japan
      • Hyōgo, Japan
      • Kashiwa, Japan
      • Kurume, Japan
      • Nagoya, Japan
      • Niigata, Japan
      • Osaka, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Wakayama, Japan
      • Yonago, Japan
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Málaga, Spanje
      • Santander, Spanje
      • Seville, Spanje
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
      • Taichung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
      • Orange, California, Verenigde Staten
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
  • Zuid -Korea
      • Cheongju-si, Zuid -Korea
      • Goyang-si, Zuid -Korea
      • Incheon, Zuid -Korea
      • Seongnam-si, Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die metastatisch of inoperabel is. Deelnemers moeten progressie hebben gemaakt na eerdere standaardbehandeling (cohort C en hepatocyte growth factor receptor gen [MET]-1: epidermale groeifactorreceptor [EGFR] tyrosinekinaseremmer [TKI]; cohort D: op platina gebaseerde chemotherapie; MET- 2: volgens regionale zorgstandaard Cohorten wildtype adenocarcinoom (WT-Ad) en wildtype plaveiselcelcarcinoom (WT-Sq): platinabevattende chemotherapie en geprogrammeerde dood-1/ ligand-1 (PD-1/L1 ) therapie, hetzij als een gecombineerd regime of als afzonderlijke therapielijnen) voor gemetastaseerde ziekte, of niet in aanmerking komen voor, of alle andere momenteel beschikbare therapeutische opties hebben geweigerd. In gevallen waarin deelnemers momenteel beschikbare therapeutische opties weigeren, moet dit worden gedocumenteerd in de onderzoeksdossiers. Alleen voor Chemotherapie Combinatiecohort Deel 1: Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en in aanmerking komen voor behandeling met combinatie carboplatine en pemetrexed, in overeenstemming met de standaardzorg, en bereid zijn om aanvullende onderzoekstherapie met Amivantamab te ontvangen
  • Voor deel 1 Combinatiedosisescalatie met alleen lazertinib: deelnemers moeten gediagnosticeerd zijn met EGFR Exon 19del- of L858R-activerende mutatie en (a) behandelingsnaïef zijn voor gemetastaseerde ziekte, zonder toegang tot TKI van de derde generatie in de frontlinie, of (b ) zijn gevorderd na eerstelijnsbehandeling met eerste (erlotinib of gefitinib) of tweede generatie (afatinib) TKI en komen niet in aanmerking voor cohort MET-1, of (c) zijn behandeld met een derde generatie TKI (bijv. osimertinib) in een van beide de eerstelijns- of tweedelijnsinstelling, en komen niet in aanmerking voor inschrijving in cohort C of MET-1. Voor Chemotherapie Combinatiecohort deel 1: deelnemers kunnen worden gediagnosticeerd met EGFR-gemuteerd of EGFR wildtype NSCLC. Alleen voor deel 2 cohorten C, D, MET-1 en MET-2: deelnemers moeten ook een ziekte hebben met een eerder gediagnosticeerde activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie (omvat zowel remmergevoelige primaire mutaties zoals Exon 19-deletie en L858R (Cohort C, E en MET-1), evenals op de markt gebrachte TKI-resistente mutaties zoals Exon 20-insertie (Cohort C, D en MET-1) of activerende cMet Exon 14 skipping-mutatie (Cohort MET-2). Documentatie van geschiktheid voor primaire activerende EGFR- of cMet-mutaties door CLIA-gecertificeerde laboratoriumtests (of gelijkwaardig) is vereist. Voor deel 2-cohorten WT-Ad en WT-Sq: deelnemers moeten wildtype EGFR, anaplastisch lymfoomkinase (ALK) en afwezigheid van MET Exon 14 skipping-mutatie hebben, zoals getest door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test of een CLIA-gecertificeerd laboratorium (of gelijkwaardig). Het pathologierapport of gelijkwaardig moet ter verificatie in het medisch dossier aanwezig zijn. Waar testen op EGFR en ALK geen deel uitmaken van de standaardzorg voor deelnemers met plaveiselcelcarcinoomhistologie, is documentatie van de afwezigheid van deze mutaties niet nodig voor inschrijving in het WT-Sq-cohort
  • Voor Deel 1: Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben. Voor Deel 2: Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben volgens Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Voor Deel 2: Cohorten A en B: De EGFR-gemuteerde ziekte van de deelnemers moet recentelijk zijn verergerd na behandeling met een op de markt verkrijgbare EGFR-remmer. Uitzondering: bij deelnemers met de diagnose mutaties geassocieerd met de novo resistentie tegen EGFR-remmers (bijvoorbeeld Exon 20-inserties), is alleen eerdere behandeling met combinatiechemotherapie op basis van platina vereist. Cohort C: deelnemers met primaire EGFR-gemuteerde ziekte, met een gedocumenteerde EGFR-verandering (bijvoorbeeld C797S) die resistentie bemiddelt tegen eerdere behandeling met een derde generatie EGFR TKI (bijvoorbeeld osimertinib), bij deelnemers met primaire ziekte van Exon 20ins, de gedocumenteerde EGFR-verandering kan optreden na behandeling met een TKI met bekende werking tegen de ziekte van Exon 20ins (bijvoorbeeld poziotinib). Cohort D: deelnemers moeten eerder zijn gediagnosticeerd met een EGFR Exon 20-insertie en niet eerder zijn behandeld met een TKI met bekende activiteit tegen de ziekte van Exon 20ins (bijvoorbeeld poziotinib). Cohort MET-1: deelnemers met gedocumenteerde primaire EGFR-gemuteerde ziekte en gedocumenteerde MET-amplificatie of MET-mutatie na progressie op een EGFR TKI. Deelnemers met een ziekte die wordt gekenmerkt door zowel MET-amplificatie als EGFR-resistentiemutaties tegen eerdere derde generatie EGFR TKI zullen bij voorkeur worden opgenomen in cohort C. Deelnemers kunnen eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen of deze niet verdragen. Cohort MET-2: deelnemers met gedocumenteerde primaire MET Exon 14 skipping-mutatie niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Cohort E (combinatie Amivantamab en lazertinib): Bij deelnemers moet de diagnose EGFR Exon 19del of L858R-activerende mutatie zijn gesteld en progressie zijn opgetreden na eerste- of tweedelijnsbehandeling met een TKI van de derde generatie (bijv. osimertinib). Cohort WT-Ad: Deelnemer moet zijn gediagnosticeerd met NSCLC van adenocarcinoomhistologie, met positieve EGFR- en/of MET-expressie zoals gedetecteerd op een gevalideerde immunohistochemie (IHC)-assay uitgevoerd door het centrale laboratorium en vooruitgang hebben geboekt op eerdere platinabevattende chemotherapie en PD- 1/L1-therapie, hetzij als een gecombineerd regime of als een aparte therapielijn. Geschiktheid kan worden bepaald door middel van IHC-analyse van archivistisch (pre-screening) of verplicht vers tumorweefsel dat tijdens de screeningperiode is verzameld. Cohort WT-Sq: Deelnemer moet zijn gediagnosticeerd met NSCLC van plaveiselcelcarcinoomhistologie, met positieve EGFR- en/of MET-expressie zoals gedetecteerd op een gevalideerde IHC-assay uitgevoerd door het centrale laboratorium en vooruitgang hebben geboekt bij eerdere platinabevattende chemotherapie en PD- 1/L1-therapie, hetzij als een gecombineerd regime of als een aparte therapielijn. Of u in aanmerking komt, kan worden bepaald door middel van IHC-analyse van archivistisch (pre-screening) of verplicht vers tumorweefsel dat tijdens de screening is verzameld
  • Deelnemer moet prestatiestatus 0 of 1 van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie, of diabetes, aanhoudende of actieve infectie (dat wil zeggen, heeft alle antibiotica gestaakt gedurende ten minste één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), of psychiatrische ziekte /sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken. Deelnemers met medische aandoeningen die chronische continue zuurstoftherapie vereisen, zijn uitgesloten. Alleen voor Chemotherapie Combinatiecohort deel 1: bovendien deelnemers met actieve bloedingsdiathese
  • Deelnemer heeft eerder chemotherapie, gerichte kankertherapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek gehad binnen 2 weken of 4 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor middelen met lange halfwaardetijden is de maximaal benodigde tijd sinds de laatste dosis 4 weken. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zouden moeten zijn verminderd tot basislijnniveaus of tot graad 1 of lager (behalve alopecia [elke graad], graad lager dan of gelijk aan [
  • Deelnemers met onbehandelde hersenmetastasen. Deelnemers met definitief, lokaal behandelde metastasen die klinisch stabiel en asymptomatisch zijn gedurende ten minste 2 weken en die geen of een behandeling met een lage dosis corticosteroïden krijgen (
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan de onderzochte ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, in overeenstemming met de medische monitor van de sponsor, wordt beschouwd als genezen met of minimaal risico op herhaling binnen een jaar na screening)
  • Deelnemer is niet volledig hersteld van een grote operatie of significant traumatisch letsel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemer heeft of zal een van de volgende kenmerken hebben: a. Een invasieve operatieve ingreep met toegang tot een lichaamsholte, binnen 4 weken of zonder volledig herstel vóór cyclus 1 dag 1. Thoracentese, indien nodig, en percutane biopsie voor baseline tumorweefselmonster kunnen minder dan 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 worden uitgevoerd , zolang de deelnemer voldoende is hersteld van de procedure voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel naar het klinische oordeel van de onderzoeker; b. Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken voor aanvang van cyclus 1 dag 1 (alle wonden moeten volledig genezen zijn vóór dag 1); c. Elke medische aandoening die een intact wondgenezend vermogen vereist en waarvan wordt verwacht dat deze de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt als het wondgenezend vermogen tijdens de toediening van het onderzoeksmiddel ernstig zou worden verminderd; d. Verwachte grote operatie terwijl het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Amivantamab monotherapie + gecombineerde dosisescalaties
Het eerste cohort deelnemers zal als monotherapie intraveneuze (IV) infusies van Amivantamab 140 milligram (mg) krijgen. Elk volgend cohort krijgt IV-infusies van Amivantamab met een verhoogd dosisniveau. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt of alle geplande doses zijn toegediend. Deelnemers krijgen eenmaal per week een IV-infusie van Amivantamab tijdens cyclus 1 en eenmaal per 2 weken tijdens volgende cycli (duur van elke behandelingscyclus is 28 dagen). Deelnemers zullen lazertinib en Amivantamab ontvangen op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) voorafgaand aan de start van Amivantamab (C1D1) in vooraf gedefinieerde dosisniveaus, op basis van waargenomen veiligheid en in het protocol gedefinieerde criteria. Lazertinib zal daarna dagelijks worden toegediend tijdens een 28-daagse behandelingscyclus met Amivantamab. In het combinatiecohort chemotherapie krijgen de deelnemers amivantamab, toegediend in een cyclus van 21 dagen, in combinatie met de standaardbehandeling carboplatine en pemetrexed.
Geneesmiddel: Amivantamab
Het eerste cohort deelnemers krijgt IV-infusies van Amivantamab 140 mg als monotherapie. Elk volgend cohort krijgt intraveneuze infusies van Amivantamab met een verhoogd dosisniveau totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt of alle geplande doses zijn toegediend. Deelnemers krijgen lazertinib en Amivantamab in vooraf gedefinieerde dosisniveaus, gebaseerd op waargenomen veiligheid en in het protocol gedefinieerde criteria. De duur van elke behandelingscyclus is 28 dagen. In het Chemotherapie Combinatie Cohort krijgen de deelnemers Amivantamab, toegediend in een cyclus van 21 dagen, in combinatie met de standaardbehandeling carboplatine en pemetrexed.
Andere namen:
  • JNJ-61186372
Geneesmiddel: Amivantamab
Deelnemers krijgen IV-infusie van Amivantamab als monotherapie bij RP2D-regime of in combinatie lazertinib bij RP2CD-regime zoals bepaald in deel 1.
Andere namen:
  • JNJ-61186372
Geneesmiddel: Lazertinib
Lazertinib zal worden toegediend in combinatie met Amivantamab in vooraf gedefinieerde dosisniveaus, gebaseerd op waargenomen veiligheid en in het protocol gedefinieerde criteria. Lazertinib zal dagelijks worden toegediend tijdens de 28-daagse Amivantamab-behandelingscyclus.
Andere namen:
  • JNJ-73841937
  • YH25448
Geneesmiddel: Carboplatine
Deelnemers zullen carboplatine in combinatie met pemetrexed en Amivantamab krijgen als een intraveneus infuus in een behandelcyclus van 21 dagen, alleen in deel 1 chemotherapiecombinatiecohort.
Geneesmiddel: Pemetrexed
Deelnemers zullen pemetrexed ontvangen in combinatie met carboplatine en Amivantamab als een intraveneus infuus in een behandelcyclus van 21 dagen, alleen in deel 1 chemotherapiecombinatiecohort.
Experimenteel: Deel 2: Amivantamab monotherapie + uitbreiding van de combinatiedosis
Deelnemers zullen een intraveneus infuus van Amivantamab krijgen als monotherapie met een fase 2-dosisregime (RP2D) of in combinatie lazertinib met het aanbevolen fase 2-combinatiedosisregime (RP2CD) zoals bepaald in deel 1. Het doel van dosisuitbreiding is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek verder te evalueren en om de voorlopige werkzaamheid in monotherapie- en combinatietherapiecohorten te beoordelen.
Geneesmiddel: Amivantamab
Het eerste cohort deelnemers krijgt IV-infusies van Amivantamab 140 mg als monotherapie. Elk volgend cohort krijgt intraveneuze infusies van Amivantamab met een verhoogd dosisniveau totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt of alle geplande doses zijn toegediend. Deelnemers krijgen lazertinib en Amivantamab in vooraf gedefinieerde dosisniveaus, gebaseerd op waargenomen veiligheid en in het protocol gedefinieerde criteria. De duur van elke behandelingscyclus is 28 dagen. In het Chemotherapie Combinatie Cohort krijgen de deelnemers Amivantamab, toegediend in een cyclus van 21 dagen, in combinatie met de standaardbehandeling carboplatine en pemetrexed.
Andere namen:
  • JNJ-61186372
Geneesmiddel: Amivantamab
Deelnemers krijgen IV-infusie van Amivantamab als monotherapie bij RP2D-regime of in combinatie lazertinib bij RP2CD-regime zoals bepaald in deel 1.
Andere namen:
  • JNJ-61186372
Geneesmiddel: Lazertinib
Lazertinib zal worden toegediend in combinatie met Amivantamab in vooraf gedefinieerde dosisniveaus, gebaseerd op waargenomen veiligheid en in het protocol gedefinieerde criteria. Lazertinib zal dagelijks worden toegediend tijdens de 28-daagse Amivantamab-behandelingscyclus.
Andere namen:
  • JNJ-73841937
  • YH25448

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot dag 28
De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is gebaseerd op geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en omvat onaanvaardbare hematologische toxiciteit, niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger, of verhogingen van leverenzymen die wijzen op door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging.
Tot dag 28
Deel 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot follow-up (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant wordt beschouwd: overlijden; eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid ; aangeboren afwijking.
Screening tot follow-up (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Deel 2: Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling Follow (EOT) Up-periode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalt volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1). CR: verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as) en de tumormarkerniveaus moeten genormaliseerd zijn; PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn en Persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en/of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten.
Tot het einde van de behandeling Follow (EOT) Up-periode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Deel 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot EOT-vervolgperiode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
DOR wordt berekend als tijd vanaf de eerste respons van CR (verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn ([
Tot EOT-vervolgperiode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Deel 2: Percentage deelnemers met klinisch voordeel
Tijdsspanne: Tot EOT-vervolgperiode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) bereikt: het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (minder dan [
Tot EOT-vervolgperiode (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Dalserumconcentratie (Cdal) van Amivantamab
Tijdsspanne: Tot EOT (30 dagen na laatste dosis)
Ctrough is de waargenomen serumconcentratie vlak voor de volgende toediening.
Tot EOT (30 dagen na laatste dosis)
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Amivantamab
Tijdsspanne: Tot EOT (30 dagen na laatste dosis)
De AUCtau is de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende een dosisintervaltijdsperiode (tau)
Tot EOT (30 dagen na laatste dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Amivantamab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis tot einde infusie (EOT) of follow-up (ongeveer 16 maanden) (elke cyclus duurt 28 dagen)
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van Amivantamab.
Cyclus 1 Dag 1: predosis tot einde infusie (EOT) of follow-up (ongeveer 16 maanden) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van Amivantamab te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
De Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen serumconcentratie van Amivantamab te bereiken.
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve Van t1 tot t2 Tijd (AUC[t1-t2]) van Amivantamab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
De AUC(t1-t2) is de oppervlakte onder de serumamivantamabconcentratie-tijdcurve van tijd t1 tot t2.
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Amivantamab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
De AUCtau is de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende een dosisintervaltijdsperiode (tau)
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Dalserumconcentratie (Cdal) van Amivantamab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
De Ctrough is de waargenomen serumconcentratie vlak voor de volgende toediening.
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Lazertinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van lazertinib.
Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van Lazertinib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen serumconcentratie van lazertinib te bereiken.
Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Dalserumconcentratie (Ctrough) van Lazertinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Ctrough is de waargenomen serumconcentratie vlak voor de volgende toediening.
Cyclus 1 Dag 1: predosis tot en met EOT (30 [+7] dagen na laatste dosis [Cyclus 4 Dag 15]) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Accumulatieratio (R) van Amivantamab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
De R is de accumulatieratio berekend als Cmax of AUC na meerdere doses, gedeeld door respectievelijk Cmax of AUC na de eerste dosis.
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Serumniveaus van antilichamen tegen Amivantamab voor evaluatie van mogelijke immunogeniciteit.
Cyclus 1 Dag 1: predosering via EOT of follow-up (ongeveer 16 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot het stopzetten van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit, overlijden, en zal worden gebruikt om klinisch voordeel vast te leggen voor patiënten die de behandeling voortzetten na de door RECIST v1.1 gedefinieerde ziekte progressie.
Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot het einde van de follow-upperiode van de behandeling (30 [+7] dagen na de laatste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108064
  • 61186372EDI1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2018-003908-38 (EudraCT-nummer)
  • 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren